Undersökning av profilrelaterade bevis som bestämmer individualiserad cancerterapi för patienter med aggressiva maligniteter och dåliga prognoser (MCW I-PREDICT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.

2. Patient med aggressiv solid malignitet måste uppfylla minst ett av följande:

   1. Malignitet med ≥30 % tvåårig cancerrelaterad dödlighet som uppskattas av den behandlande onkologen och en av studiens utredare och/eller, där så är lämpligt, enligt accepterade datauppsättningar inom området (t.ex. NCDB). Sjukdomar inkluderar men är inte begränsade till: ampulärt karcinom, blindtarmscancer, kolorektal cancer (CRC), extrahepatisk kolangiokarcinom (EHCC), esofagusadenokarcinom, gallblåscancer (GBCA) gastriskt adenocarcinom, huvud- och halscancer, hepatocellulärt karcinom (HCC), hepatocellulärt karcinom (HCC). (IHCC), melanom, icke-KIT gastrointestinal stromal tumör (GIST), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), äggstockscancer, pankreatisk ductal adenokarcinom (PDAC), sarkom (höggradig), tunntarmsadenokarcinom (inklusive duodenal) , trippelnegativ bröstcancer (TNBC), urotelial cancer
   2. Vägrade standardterapier, ELLER
   3. Cancer av okänd primär eller sällsynt tumör (dvs färre än 4 fall per 100 000 per år) utan godkända behandlingar.
3. Patient med aggressiv solid malignitet oavsett tvåårig mortalitet som, enligt utredarens uppfattning, inte har något behandlingsalternativ som förväntas ge betydande klinisk nytta.

4. Patienten måste ha minst ett av följande för en diagnos/sjukdomsstatus:

   1. Ooperbar sjukdom, som fastställts av en sjukdomsanpassad multidisciplinär tumörnämnd.
   2. Medicinskt olämplig för kirurgisk resektion men med en förväntad överlevnad på > tre månader.
   3. Lokaliserad sjukdom och är berättigade till neoadjuvant behandling.
   4. Metastaserande sjukdom.
   5. Sjukdom där ingen konventionell terapi leder till överlevnadsvinst > sex månader i respektive kohort och terapilinje som patienten annars är berättigad till.

5. Patienten är antingen:

   1. Behandlingsnaiv för sin nyligen diagnostiserade malignitet (för inskrivning till grupp 1 eller 2), eller
   2. Status efter en eller flera systemiska behandlingsregimer, oavsett om de är matchade eller omatchade (för inskrivning till grupp 3). Obs: Det finns inga begränsningar för antalet tidigare lokala behandlingar.
6. Patienten måste ha en mätbar sjukdom för malignitet: definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning, positronemissionstomografi (PET) -CT, MRI eller skjutmått genom klinisk undersökning.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
8. New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering I-II

9. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L
   2. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
   3. Totalt bilirubin ≤ 2,0 x institutionens övre normalgräns (ULN)

   4. Patienter utan underliggande leversjukdom

      • alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x institutionell ULN

   5. Serumkreatinin ≤ 2,0 x institutionens ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 30 ml/min
10. Vid tidpunkten för behandling ska patienten vara avstängd med andra antitumörmedel under minst fem halveringstider av medlet eller tre veckor från den sista behandlingsdagen, beroende på vilket som är kortast för att registreras i grupp 3. Patienten får inte ha behandlats med antitumörmedel för att registreras i grupp 1 eller grupp 2. Patienten måste vara avstängd före antikroppsbehandling i minst tre halveringstider innan behandlingen påbörjas.
11. Kan svälja och behålla oral medicin vid behov.
12. Om handlingsbar eller lämplig molekylär profilering inte redan har utförts, måste patienten ha eller tillhandahålla utvärderbar vävnad och/eller blod för molekylär profilering. Detta kan erhållas under standardbehandling av tumördiagnostik eller tumörstadieutvärdering. Vävnad och/eller blod ska anskaffas baserat på klinisk bedömning och diskussion med patienten.

13. Graviditet Det är inte känt vilka effekter matchad terapi har på mänsklig graviditet eller utveckling av embryot eller fostret. Därför bör kvinnliga försökspersoner som deltar i denna studie undvika att bli gravida, och manliga försökspersoner bör undvika att impregnera en kvinnlig partner. Icke-steriliserade kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder och manliga försökspersoner bör använda effektiva preventivmetoder under definierade perioder under och efter studiebehandling enligt nedan.

    Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en kvinna i fertil ålder (FCBP), definierad som alla kvinnliga patienter som inte var i postmenopaus på minst ett år eller är kirurgiskt sterila, ELLER
    • En FCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda minst en form av graviditetsprevention under studien i minst en månad efter avslutad behandling om inte annat anges av medlet/medlen USPI eller IB, som FCBP måste följa.

    Manliga deltagare: En manlig deltagare, även om den är kirurgiskt steriliserad (d.v.s. status efter vasektomi), måste använda en form av barriärprevention av graviditet som godkänts av utredaren eller behandlande läkare under studien och i minst en månad efter avslutad behandling och avstå från donera spermier under denna period om inte annat anges av agenten/agenterna U.S. Prescribing Information (USPI) eller utredarens broschyr (IB), som den manliga deltagaren måste följa.

14. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.

Exklusions kriterier:

En potentiell studiesubjekt som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerad att delta i studien.

1. Två onkologer är oense om prognos eller resectability.
2. Allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra studieanalyser av behandlingssvar (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven ).
3. Är gravid eller ammar eller någon patient med fertil ålder som inte använder adekvat graviditetsprevention.