Undersøgelse af profilrelateret evidens, der bestemmer individualiseret kræftterapi til patienter med aggressive maligniteter og dårlige prognoser (MCW I-PREDICT)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.

2. Patient med aggressiv solid malignitet skal opfylde mindst én af følgende:

   1. Malignitet med ≥30 % to-årig cancer-associeret dødelighed som estimeret af den behandlende onkolog og en af ​​undersøgelsens efterforskere og/eller, hvor det er relevant, ifølge accepterede datasæt på området (f.eks. NCDB). Sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til: ampulært karcinom, blindtarmskræft, kolorektal cancer (CRC), ekstrahepatisk kolangiocarcinom (EHCC), esophageal adenocarcinom, galdeblærecancer (GBCA) gastrisk adenocarcinom, hoved- og halscancer, hepatocellulært carcinom (HCC), hepatocellulært carcinom (HCC). (IHCC), melanom, ikke-KIT gastrointestinal stromal tumor (GIST), ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), ovariecancer, pancreas ductal adenocarcinom (PDAC), sarkom (højgradig), tyndtarmsadenokarcinom (inklusive duodenal) , triple-negativ brystkræft (TNBC), urotelial cancer
   2. Afviste standardbehandlinger, ELLER
   3. Kræft af ukendt primær eller sjælden tumor (dvs. færre end 4 tilfælde pr. 100.000 om året) uden godkendte behandlinger.
3. Patient med aggressiv solid malignitet uanset to-årig mortalitet, som efter investigator ikke har nogen behandlingsmulighed, der forventes at give signifikant klinisk fordel.

4. Patienten skal have mindst én af følgende for en diagnose/sygdomsstatus:

   1. Ikke-operable sygdom, som bestemt af en sygdomsegnet tværfagligt tumornævn.
   2. Medicinsk uegnet til kirurgisk resektion, men med en forventet overlevelse på > tre måneder.
   3. Lokaliseret sygdom og er berettiget til neoadjuverende behandling.
   4. Metastatisk sygdom.
   5. Sygdom, hvor ingen konventionel behandling fører til en overlevelsesgevinst > seks måneder i den respektive kohorte og terapilinje, som patienten ellers er berettiget til.

5. Patienten er enten:

   1. Behandlingen er naiv for deres nyligt diagnosticerede malignitet (til tilmelding til gruppe 1 eller 2), eller
   2. Status efter en eller flere systemiske behandlingsregimer, uanset om de er matchede eller umatchede (til tilmelding til gruppe 3). Bemærk: Der er ingen begrænsninger på antallet af tidligere lokale behandlinger.
6. Patienten skal have målbar sygdom for malignitet: defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral-CT-scanning, positron-emissionstomografi (PET) -CT, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
8. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation I-II

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
   2. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
   3. Total bilirubin ≤ 2,0 x institutionens øvre normalgrænse (ULN)

   4. Patienter uden underliggende leversygdom

      • alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x institutionel ULN

   5. Serumkreatinin ≤ 2,0 x institutionens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
10. På behandlingstidspunktet bør patienten være fri for andre antitumormidler i mindst fem halveringstider af midlet eller tre uger fra den sidste behandlingsdag, alt efter hvad der er kortest for at tilmeldes gruppe 3. Patienten må ikke være blevet behandlet med antitumormidler for at optages i gruppe 1 eller gruppe 2. Patienten skal have været ude af forudgående antistofbehandling i mindst tre halveringstider, før behandlingen påbegyndes.
11. I stand til at sluge og beholde oral medicin, hvis det er nødvendigt.
12. Hvis handlingsegnet eller passende molekylær profilering ikke allerede er udført, skal patienten have eller levere evaluerbart væv og/eller blod til molekylær profilering. Dette kunne opnås under standardbehandlingen af ​​tumordiagnostik eller tumorstadieevaluering. Væv og/eller blod skal skaffes baseret på klinisk skøn og diskussion med patienten.

13. Graviditet Det vides ikke, hvilke virkninger matchet terapi har på menneskelig graviditet eller udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor bør kvindelige forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, undgå at blive gravide, og mandlige forsøgspersoner bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Ikke-steriliserede kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner bør anvende effektive præventionsmetoder gennem definerede perioder under og efter undersøgelsesbehandling som specificeret nedenfor.

    Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), defineret som alle kvindelige patienter, der ikke var i postmenopause i mindst et år eller er kirurgisk sterile, ELLER
    • En FCBP skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge mindst én form for graviditetsforebyggelse under undersøgelsen i mindst en måned efter behandlingsophør, medmindre andet er angivet af agenten/midlerne USPI eller IB, som FCBP skal følge.

    Mandlige deltagere: En mandlig deltager, selvom den er kirurgisk steriliseret (dvs. status post-vasektomi), skal bruge en form for barriere-graviditetsforebyggelse godkendt af investigator eller behandlende læge under undersøgelsen og i mindst en måned efter behandlingsophør og afstå fra donere sæd i denne periode, medmindre andet er angivet af agenten(erne) U.S. Prescribing Information (USPI) eller investigator's brochure (IB), som den mandlige deltager skal følge.

14. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

Et potentielt forsøgsperson, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.

1. To onkologer er uenige om prognose eller resekterbarhed.
2. Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening ville forvirre undersøgelsesanalyser af behandlingsrespons (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene ).
3. Er gravid eller ammer, eller en patient i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelig graviditetsforebyggelse.