Untersuchung profilbezogener Evidenz zur Bestimmung einer individualisierten Krebstherapie bei Patienten mit aggressiven malignen Erkrankungen und schlechten Prognosen (MCW I-PREDICT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.

2. Patienten mit aggressiver solider Malignität müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Malignität mit ≥ 30 % krebsassoziierter Zwei-Jahres-Sterblichkeit, wie vom behandelnden Onkologen und einem der Prüfärzte der Studie und/oder gegebenenfalls gemäß anerkannten Datensätzen auf dem Gebiet (z. B. NCDB) geschätzt. Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Ampullenkarzinom, Blinddarmkrebs, Dickdarmkrebs (CRC), extrahepatisches Cholangiokarzinom (EHCC), Adenokarzinom des Ösophagus, Gallenblasenkrebs (GBCA), Adenokarzinom des Magens, Kopf- und Halskrebs, hepatozelluläres Karzinom (HCC), intrahepatisches Cholangiokarzinom (IHCC), Melanom, gastrointestinaler Stromatumor (GIST), nicht-KIT, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Eierstockkrebs, duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), Sarkom (hochgradig), Adenokarzinom des Dünndarms (einschließlich Zwölffingerdarmkrebs) , dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), Urothelkrebs
   2. Abgelehnte Standardtherapien ODER
   3. Krebs mit unbekanntem Primärtumor oder einem seltenen Tumor (d. h. weniger als 4 Fälle pro 100.000 pro Jahr) ohne zugelassene Therapien.
3. Patient mit aggressiver solider Malignität, unabhängig von der Zwei-Jahres-Sterblichkeit, für den nach Ansicht des Prüfarztes keine Behandlungsoption besteht, von der ein signifikanter klinischer Nutzen erwartet wird.

4. Der Patient muss mindestens eine der folgenden Voraussetzungen für eine Diagnose/einen Krankheitsstatus haben:

   1. Nicht resezierbare Krankheit, wie von einem krankheitsgerechten multidisziplinären Tumorboard festgestellt.
   2. Medizinisch ungeeignet für eine chirurgische Resektion, aber mit einer erwarteten Überlebenszeit von > drei Monaten.
   3. Lokalisierte Erkrankung und sind für eine neoadjuvante Behandlung geeignet.
   4. Metastatische Krankheit.
   5. Krankheit, bei der keine konventionelle Therapie zu einem Überlebensvorteil von > sechs Monaten in der jeweiligen Kohorte und Therapielinie führt, für die der Patient ansonsten in Frage kommt.

5. Patient ist entweder:

   1. behandlungsnaiv für ihre neu diagnostizierte Malignität (für die Aufnahme in die Gruppen 1 oder 2) oder
   2. Status nach einem oder mehreren systemischen Therapieschemata, ob angepasst oder nicht angepasst (für die Aufnahme in Gruppe 3). Hinweis: Die Anzahl vorheriger lokaler Therapien ist nicht begrenzt.
6. Der Patient muss eine messbare Krankheit für Malignität haben: definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder genau gemessen werden kann als ≥10 mm mit Spiral-CT-Scan, Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Funktionelle Klassifikation I-II der New York Heart Association (NYHA).

9. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
   2. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
   3. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) der Institution

   4. Patienten ohne zugrunde liegende Lebererkrankung

      • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x institutioneller ULN

   5. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN der Einrichtung oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
10. Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte der Patient für mindestens fünf Halbwertszeiten des Wirkstoffs oder drei Wochen ab dem letzten Behandlungstag, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, von anderen Antitumormitteln abgesetzt werden, um in Gruppe 3 aufgenommen zu werden. Der Patient darf nicht behandelt worden sein mit Antitumormitteln, um in Gruppe 1 oder Gruppe 2 aufgenommen zu werden. Der Patient muss vor Beginn der Behandlung für mindestens drei Halbwertszeiten ohne vorherige Antikörpertherapie sein.
11. Kann bei Bedarf orale Medikamente schlucken und behalten.
12. Wenn noch kein umsetzbares oder angemessenes molekulares Profiling durchgeführt wurde, muss der Patient auswertbares Gewebe und/oder Blut für das molekulare Profiling haben oder bereitstellen. Dies könnte während der Standard-Tumordiagnose oder der Bewertung des Tumor-Staging eingeholt werden. Gewebe und/oder Blut sind nach klinischem Ermessen und in Absprache mit dem Patienten zu beschaffen.

13. Schwangerschaft Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen eine angepasste Therapie auf die Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus beim Menschen hat. Daher sollten weibliche Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Probanden sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Probanden im reproduktionsfähigen Alter und männliche Probanden sollten während der festgelegten Zeiträume während und nach der Studienbehandlung, wie unten angegeben, wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP), definiert als alle Patientinnen, die sich seit mindestens einem Jahr nicht in der Postmenopause befanden oder chirurgisch steril sind, ODER
    • Ein FCBP muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, mindestens eine Form der Schwangerschaftsverhütung während der Studie für mindestens einen Monat nach Absetzen der Behandlung anzuwenden, sofern nicht anders von den Agenten USPI oder IB angegeben, denen der FCBP folgen muss.

    Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer, auch wenn er chirurgisch sterilisiert ist (d. h. Status nach Vasektomie), muss während der Studie und für mindestens einen Monat nach Beendigung der Behandlung eine vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt genehmigte Form der Barriereschwangerschaftsverhütung anwenden und davon Abstand nehmen Spermienspende während dieses Zeitraums, sofern nicht anders in den US-Verschreibungsinformationen (USPI) oder der Prüferbroschüre (IB) des Agenten angegeben, die der männliche Teilnehmer befolgen muss.

14. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Studienteilnehmer, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

1. Zwei Onkologen sind sich über Prognose oder Resektabilität nicht einig.
2. Schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienanalysen des Ansprechens auf die Behandlung verfälschen würde (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion, psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden ).
3. Schwanger ist oder stillt oder eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, die keine angemessene Schwangerschaftsverhütung anwendet.