Investigação de evidências relacionadas ao perfil que determinam a terapia individualizada do câncer para pacientes com neoplasias agressivas e prognósticos ruins (MCW I-PREDICT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.

2. O paciente com malignidade sólida agressiva deve atender a pelo menos um dos seguintes:

   1. Malignidade com ≥30% de mortalidade associada ao câncer em dois anos, conforme estimado pelo oncologista e um dos investigadores do estudo e/ou, quando apropriado, de acordo com conjuntos de dados aceitos no campo (por exemplo, NCDB). As doenças incluem, mas não estão limitadas a: carcinoma ampular, câncer de apêndice, câncer colorretal (CRC), colangiocarcinoma extra-hepático (EHCC), adenocarcinoma esofágico, câncer de vesícula biliar (GBCA), adenocarcinoma gástrico, câncer de cabeça e pescoço, carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma intra-hepático (IHCC), melanoma, tumor estromal gastrointestinal não KIT (GIST), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário, adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), sarcoma (de alto grau), adenocarcinoma do intestino delgado (incluindo duodenal) , câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer urotelial
   2. Recusou terapias padrão, OU
   3. Câncer de tumor primário desconhecido ou raro (ou seja, menos de 4 casos por 100.000 por ano) sem terapias aprovadas.
3. Paciente com malignidade sólida agressiva, independentemente da mortalidade de dois anos, que, na opinião do investigador, não tem nenhuma opção de tratamento com expectativa de benefício clínico significativo.

4. O paciente deve ter pelo menos um dos seguintes para um diagnóstico/estado da doença:

   1. Doença irressecável, conforme determinado por um conselho de tumor multidisciplinar apropriado para a doença.
   2. Medicamente inapto para ressecção cirúrgica, mas com expectativa de sobrevida > três meses.
   3. Doença localizada e são elegíveis para tratamento neoadjuvante.
   4. Doença metastática.
   5. Doença em que nenhuma terapia convencional leva a um benefício de sobrevida > seis meses na respectiva coorte e linha de terapia para a qual o paciente é elegível.

5. O paciente é:

   1. Sem tratamento prévio para malignidade recém-diagnosticada (para inclusão nos Grupos 1 ou 2), ou
   2. Status após um ou mais regimes de terapia sistêmica, combinados ou não (para inscrição no Grupo 3). Nota: Não há limitações quanto ao número de terapias locais anteriores.
6. O paciente deve ter doença mensurável para malignidade: definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, tomografia por emissão de pósitrons (PET) -TC, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Classificação Funcional I-II da New York Heart Association (NYHA)

9. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
   3. Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior normal da instituição (LSN)

   4. Pacientes sem doença hepática subjacente

      • alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN institucional

   5. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN da instituição ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 30 ml/min
10. No momento do tratamento, o paciente deve estar sem outros agentes antitumorais por pelo menos cinco meias-vidas do agente ou três semanas a partir do último dia de tratamento, o que for menor para se inscrever no Grupo 3. O paciente não deve ter sido tratado com agentes antitumorais para se inscrever no Grupo 1 ou Grupo 2. O paciente deve estar fora da terapia de anticorpos anterior por pelo menos três meias-vidas antes de iniciar o tratamento.
11. Capaz de engolir e reter medicação oral, se necessário.
12. Se o perfil molecular acionável ou apropriado ainda não tiver sido realizado, o paciente deve ter ou fornecer tecido e/ou sangue avaliável para o perfil molecular. Isso pode ser obtido durante o diagnóstico padrão do tumor ou avaliação do estadiamento do tumor. Tecido e/ou sangue devem ser obtidos com base no critério clínico e discussão com o paciente.

13. Gravidez Desconhecem-se os efeitos da terapia combinada na gravidez humana ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Portanto, os participantes do sexo feminino neste estudo devem evitar engravidar, e os indivíduos do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Indivíduos do sexo feminino não esterilizados em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino devem usar métodos eficazes de contracepção durante períodos definidos durante e após o tratamento do estudo, conforme especificado abaixo.

    Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), definida como todas as pacientes do sexo feminino que não estavam na pós-menopausa por pelo menos um ano ou são cirurgicamente estéreis, OU
    • Um FCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar pelo menos uma forma de prevenção da gravidez durante o estudo por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento, a menos que indicado de outra forma pelo(s) agente(s) USPI ou IB, que o FCBP deve seguir.

    Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino, mesmo que esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), deve usar uma forma de prevenção de gravidez de barreira aprovada pelo investigador ou médico assistente durante o estudo e por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento e abster-se de doação de esperma durante este período, a menos que indicado de outra forma pelo(s) agente(s) de Informações de Prescrição dos EUA (USPI) ou pelo folheto do investigador (IB), que o participante do sexo masculino deve seguir.

14. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.

Critério de exclusão:

Um sujeito de estudo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não é elegível para participar do estudo.

1. Dois oncologistas discordam sobre prognóstico ou ressecabilidade.
2. Distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, confundiria as análises do estudo sobre a resposta ao tratamento (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ).
3. Está grávida ou amamentando ou qualquer paciente com potencial para engravidar que não esteja usando prevenção adequada da gravidez.