Zkoumání důkazů souvisejících s profilem určujících individualizovanou léčbu rakoviny u pacientů s agresivními malignitami a špatnou prognózou (MCW I-PREDICT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.

2. Pacient s agresivní solidní malignitou musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. Malignita s ≥30 % dvouletou mortalitou spojenou s rakovinou, jak je odhadnuto ošetřujícím onkologem a jedním z výzkumníků studie a/nebo, kde je to vhodné, podle akceptovaných souborů dat v terénu (např. NCDB). Nemoci zahrnují, ale nejsou omezeny na: ampulární karcinom, karcinom slepého střeva, kolorektální karcinom (CRC), extrahepatální cholangiokarcinom (EHCC), adenokarcinom jícnu, karcinom žlučníku (GBCA), adenokarcinom žaludku, karcinom hlavy a krku, hepatocelulární karcinom (HCC), intrahepatální hepatokarcinom (HCC). (IHCC), melanom, non-KIT gastrointestinální stromální tumor (GIST), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), rakovina vaječníků, pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), sarkom (vysokého stupně), adenokarcinom tenkého střeva (včetně duodenálního) , triple-negativní karcinom prsu (TNBC), uroteliální karcinom
   2. Odmítl standardní terapie, NEBO
   3. Rakovina neznámého primárního nebo vzácného nádoru (tj. méně než 4 případy na 100 000 za rok) bez schválených terapií.
3. Pacient s agresivní solidní malignitou bez ohledu na dvouletou mortalitu, u kterého se podle názoru zkoušejícího neočekává žádná možnost léčby, která by přinesla významný klinický přínos.

4. Pro stanovení diagnózy/stavu onemocnění musí mít pacient alespoň jeden z následujících stavů:

   1. Neresekabilní onemocnění, jak stanoví multidisciplinární komise pro nádory odpovídající danému onemocnění.
   2. Zdravotně nezpůsobilí k chirurgické resekci, ale s očekávaným přežitím > tři měsíce.
   3. Lokalizované onemocnění a jsou vhodné pro neoadjuvantní léčbu.
   4. Metastatické onemocnění.
   5. Onemocnění, kde žádná konvenční terapie nevede k přežití > šest měsíců v příslušné kohortě a linii terapie, pro kterou je pacient jinak způsobilý.

5. Pacient je buď:

   1. Naivní léčba pro jejich nově diagnostikovanou malignitu (pro zařazení do skupin 1 nebo 2), popř.
   2. Stav po jednom nebo více režimech systémové terapie, ať už se shodují nebo neodpovídají (pro zařazení do skupiny 3). Poznámka: Počet předchozích lokálních terapií není nijak omezen.
6. Pacient musí mít měřitelnou malignitu: definovanou jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm se spirálním CT skenem, pozitronovou emisní tomografií (PET) -CT, MRI nebo posuvnými měřítky klinickým vyšetřením.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) I-II

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
   3. Celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normálu instituce (ULN)

   4. Pacienti bez základního onemocnění jater

      • alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x institucionální ULN

   5. Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN instituce nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
10. V době léčby by měl být pacient mimo léčbu jinými protinádorovými látkami alespoň pět poločasů léčiva nebo tři týdny od posledního dne léčby, podle toho, co je kratší pro zařazení do skupiny 3. Pacient nesmí být léčen s protinádorovými látkami k zařazení do skupiny 1 nebo skupiny 2. Před zahájením léčby musí být pacient bez předchozí terapie protilátkami alespoň tři poločasy.
11. V případě potřeby je schopen polykat a uchovávat perorální léky.
12. Pokud ještě nebylo provedeno použitelné nebo vhodné molekulární profilování, pacient musí mít nebo poskytnout hodnotitelnou tkáň a/nebo krev pro molekulární profilování. Toho lze získat během standardní diagnostiky nádoru nebo hodnocení stadia nádoru. Tkáň a/nebo krev se odebírají na základě klinického uvážení a diskuse s pacientem.

13. Těhotenství Není známo, jaké účinky má odpovídající terapie na lidské těhotenství nebo vývoj embrya nebo plodu. Proto by se ženy účastnící se této studie měly vyvarovat otěhotnění a muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Nesterilizované ženy v reprodukčním věku a muži by měli používat účinné metody antikoncepce po definovaná období během studie a po léčbě, jak je specifikováno níže.

    Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu v plodném věku (FCBP), definovanou jako všechny pacientky, které nebyly v postmenopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní, NEBO
    • FCBP musí mít negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s použitím alespoň jedné formy prevence těhotenství během studie po dobu alespoň jednoho měsíce po ukončení léčby, pokud agent(é) USPI nebo IB nestanoví jinak, což musí FCBP dodržovat.

    Mužští účastníci: Mužský účastník, i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav po vazektomii), musí používat formu bariérové ​​prevence těhotenství schválenou zkoušejícím nebo ošetřujícím lékařem během studie a alespoň jeden měsíc po ukončení léčby a zdržet se darování spermatu během tohoto období, pokud agent (agenti) U.S. Prescription Information (USPI) nebo brožura zkoušejícího (IB), kterou musí mužský účastník dodržovat, neuvedou jinak.

14. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt studie, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, není způsobilý k účasti ve studii.

1. Dva onkologové se neshodnou na prognóze nebo resekabilitě.
2. Závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka zmátla analýzy odpovědi na léčbu ve studii (tj. ).
3. Je těhotná nebo kojící nebo jakákoli pacientka ve fertilním věku, která nepoužívá adekvátní prevenci těhotenství.