Исследование данных, связанных с профилем, определяющих индивидуализированную терапию рака для пациентов с агрессивными злокачественными новообразованиями и неблагоприятными прогнозами (MCW I-PREDICT)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.

2. Пациент с агрессивным солидным злокачественным новообразованием должен соответствовать хотя бы одному из следующих условий:

   1. Злокачественное новообразование с ≥30% двухлетней связанной с раком смертностью по оценке лечащего онколога и одного из исследователей и/или, при необходимости, в соответствии с общепринятыми наборами данных в полевых условиях (например, NCDB). Заболевания включают, но не ограничиваются: ампулярная карцинома, рак аппендикса, колоректальный рак (CRC), внепеченочная холангиокарцинома (EHCC), аденокарцинома пищевода, рак желчного пузыря (GBCA), аденокарцинома желудка, рак головы и шеи, гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), внутрипеченочная холангиокарцинома. (IHCC), меланома, гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак яичников, аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), саркома (высокой степени злокачественности), аденокарцинома тонкой кишки (включая двенадцатиперстную кишку) , трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), уротелиальный рак
   2. Отказ от стандартной терапии, ИЛИ
   3. Рак неизвестной первичной или редкой опухоли (т. е. менее 4 случаев на 100 000 в год) без утвержденных методов лечения.
3. Пациент с агрессивным солидным злокачественным новообразованием, независимо от двухлетней смертности, у которого, по мнению исследователя, нет вариантов лечения, которые, как ожидается, принесут значительную клиническую пользу.

4. Для диагноза/статуса заболевания у пациента должно быть хотя бы одно из следующего:

   1. Нерезектабельное заболевание, определяемое многопрофильной комиссией по опухолям, соответствующей заболеванию.
   2. По медицинским показаниям не подходит для хирургической резекции, но с ожидаемой выживаемостью > трех месяцев.
   3. Локализованное заболевание, подходящее для неоадъювантного лечения.
   4. Метастатическое заболевание.
   5. Заболевание, при котором никакая традиционная терапия не приводит к увеличению выживаемости > шести месяцев в соответствующей когорте и линии терапии, для которой пациент в остальном подходит.

5. Пациент либо:

   1. Наивное лечение по поводу недавно диагностированного злокачественного новообразования (для включения в группы 1 или 2) или
   2. Статус после одного или нескольких схем системной терапии, согласованных или несовместимых (для включения в группу 3). Примечание. Нет ограничений на количество предшествующих местных терапий.
6. У пациента должно быть измеримое злокачественное новообразование: определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый большой диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм со спиральной компьютерной томографией, позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)-КТ, МРТ или штангенциркулем при клиническом обследовании.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
8. Функциональная классификация I-II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
   3. Общий билирубин ≤ 2,0 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)

   4. Пациенты без основного заболевания печени

      • аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН учреждения

   5. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН учреждения или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
10. Во время лечения пациент должен отказаться от других противоопухолевых препаратов в течение как минимум пяти периодов полураспада препарата или трех недель с последнего дня лечения, в зависимости от того, что короче, для включения в группу 3. Пациент не должен получать лечение. с противоопухолевыми агентами для включения в группу 1 или группу 2. Перед началом лечения пациент должен отказаться от предшествующей терапии антителами в течение как минимум трех периодов полувыведения.
11. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство, если это необходимо.
12. Если действенное или подходящее молекулярное профилирование еще не было выполнено, пациент должен иметь или предоставить подлежащие оценке ткани и/или кровь для молекулярного профилирования. Это может быть получено во время стандартной диагностики опухоли или оценки стадии опухоли. Ткань и/или кровь должны быть получены на основании клинического усмотрения и обсуждения с пациентом.

13. Беременность Неизвестно, какое влияние оказывает соответствующая терапия на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, женщины, участвующие в этом исследовании, должны избегать беременности, а мужчины должны избегать оплодотворения партнерши. Нестерилизованные субъекты женского пола репродуктивного возраста и субъекты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов во время и после исследуемого лечения, как указано ниже.

    Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщины детородного возраста (FCBP), определяемые как все пациенты женского пола, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум одного года или являются хирургически бесплодными, ИЛИ
    • FCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать по крайней мере одну форму предотвращения беременности во время исследования в течение как минимум одного месяца после прекращения лечения, если иное не указано агентом (агентами) USPI или IB, которому должен следовать FCBP.

    Участники мужского пола: участник мужского пола, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. сдача спермы в течение этого периода, если иное не указано агентом (агентами) в информации о предписаниях США (USPI) или брошюре исследователя (IB), которой должен следовать участник-мужчина.

14. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

Потенциальный субъект исследования, отвечающий любому из следующих критериев исключения, не имеет права участвовать в исследовании.

1. Два онколога расходятся во мнениях относительно прогноза или резектабельности.
2. Тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить результаты анализа ответа на лечение в рамках исследования (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования). ).
3. Беременность или кормление грудью или любой пациент с детородным потенциалом, не использующий адекватную профилактику беременности.