Onderzoek naar profielgerelateerd bewijs dat de geïndividualiseerde kankertherapie bepaalt voor patiënten met agressieve maligniteiten en slechte prognoses (MCW I-PREDICT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.

2. Patiënt met agressieve solide maligniteit moet aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Maligniteit met ≥30% kankergerelateerde mortaliteit na twee jaar zoals geschat door de behandelend oncoloog en een van de onderzoeksonderzoekers en/of, indien van toepassing, volgens geaccepteerde datasets in het veld (bijv. NCDB). Ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot: ampullair carcinoom, blindedarmkanker, colorectale kanker (CRC), extrahepatisch cholangiocarcinoom (EHCC), oesofageaal adenocarcinoom, galblaaskanker (GBCA) adenocarcinoom van de maag, hoofd-halskanker, hepatocellulair carcinoom (HCC), intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHCC), melanoom, niet-KIT gastro-intestinale stromale tumor (GIST), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker, ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), sarcoom (hooggradig), adenocarcinoom van de dunne darm (inclusief duodenum) , triple-negatieve borstkanker (TNBC), urotheelkanker
   2. Geweigerde standaardtherapieën, OF
   3. Kanker van een onbekende primaire of een zeldzame tumor (d.w.z. minder dan 4 gevallen per 100.000 per jaar) zonder goedgekeurde therapieën.
3. Patiënt met een agressieve solide maligniteit, ongeacht de mortaliteit na twee jaar, die naar de mening van de onderzoeker geen behandelingsoptie heeft die naar verwachting significant klinisch voordeel zal opleveren.

4. De patiënt moet ten minste een van de volgende kenmerken hebben voor een diagnose/ziektestatus:

   1. Inoperabele ziekte, zoals bepaald door een voor de ziekte geschikte multidisciplinaire tumorcommissie.
   2. Medisch ongeschikt voor chirurgische resectie maar met een verwachte overleving van > drie maanden.
   3. Gelokaliseerde ziekte en komen in aanmerking voor neoadjuvante behandeling.
   4. Uitgezaaide ziekte.
   5. Ziekte waarbij geen conventionele therapie leidt tot een overlevingsvoordeel > zes maanden in het respectieve cohort en de therapielijn waarvoor de patiënt anderszins in aanmerking komt.

5. Patiënt is ofwel:

   1. Niet eerder behandeld voor hun nieuw gediagnosticeerde maligniteit (voor opname in groep 1 of 2), of
   2. Status na een of meer systemische therapieregimes, al dan niet gematcht (voor opname in Groep 3). Opmerking: er zijn geen beperkingen op het aantal eerdere lokale therapieën.
6. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben voor maligniteit: gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal-CT-scan, positronemissietomografie (PET) -CT, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
8. Functionele classificatie I-II van de New York Heart Association (NYHA).

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
   3. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x de bovengrens van normaal van de instelling (ULN)

   4. Patiënten zonder onderliggende leverziekte

      • alaninetransaminase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x institutionele ULN

   5. Serumcreatinine ≤ 2,0 x de ULN van de instelling of 24-uurs creatinineklaring ≥ 30 ml/min
10. Op het moment van de behandeling moet de patiënt geen andere antitumormiddelen gebruiken gedurende ten minste vijf halfwaardetijden van het middel of drie weken vanaf de laatste dag van de behandeling, afhankelijk van wat korter is om in groep 3 te worden opgenomen. De patiënt mag niet zijn behandeld met antitumormiddelen om opgenomen te worden in Groep 1 of Groep 2. De patiënt moet gedurende ten minste drie halfwaardetijden geen eerdere antilichaamtherapie ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen.
11. In staat zijn orale medicatie door te slikken en vast te houden, indien nodig.
12. Als bruikbare of geschikte moleculaire profilering nog niet is uitgevoerd, moet de patiënt beoordeelbaar weefsel en/of bloed hebben of verstrekken voor moleculaire profilering. Dit kan worden verkregen tijdens de standaardbehandeling van de tumordiagnose of de evaluatie van de stadiëring van de tumor. Weefsel en/of bloed moeten worden verkregen op basis van klinische discretie en overleg met de patiënt.

13. Zwangerschap Het is niet bekend welke effecten matched therapie heeft op de zwangerschap bij de mens of op de ontwikkeling van het embryo of de foetus. Daarom moeten vrouwelijke proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke proefpersonen moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen dienen tijdens en na de studiebehandeling effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende gedefinieerde perioden, zoals hieronder gespecificeerd.

    Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw die zwanger kan worden (FCBP), gedefinieerd als alle vrouwelijke patiënten die gedurende ten minste één jaar niet in de postmenopauze waren of chirurgisch steriel zijn, OF
    • Een FCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om ten minste één vorm van zwangerschapspreventie te gebruiken tijdens het onderzoek gedurende ten minste één maand na stopzetting van de behandeling, tenzij anders aangegeven door de agent(en) USPI of IB, die de FCBP moet volgen.

    Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer, zelfs als hij chirurgisch is gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moet een vorm van barrièrezwangerschapspreventie gebruiken die is goedgekeurd door de onderzoeker of behandelend arts tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na stopzetting van de behandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode, tenzij anders vermeld door de agent(en) U.S. Voorschrijfinformatie (USPI) of onderzoekersbrochure (IB), die de mannelijke deelnemer moet volgen.

14. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

1. Twee oncologen zijn het oneens over prognose of resectabiliteit.
2. Ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, onderzoeksanalyses van behandelingsrespons zou verwarren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken) ).
3. Is zwanger of geeft borstvoeding of een patiënt die zwanger kan worden en geen adequate zwangerschapspreventie gebruikt.