Indagine sulle prove correlate al profilo che determinano la terapia del cancro individualizzata per i pazienti con tumori maligni aggressivi e prognosi sfavorevole (MCW I-PREDICT)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.

2. Il paziente con tumore maligno solido aggressivo deve soddisfare almeno uno dei seguenti:

   1. Malignità con mortalità associata al cancro a due anni ≥30% come stimato dall'oncologo curante e da uno dei ricercatori dello studio e/o, se del caso, secondo i set di dati accettati nel campo (ad esempio, NCDB). Le malattie includono ma non sono limitate a: carcinoma ampollare, cancro dell'appendice, cancro colorettale (CRC), colangiocarcinoma extraepatico (EHCC), adenocarcinoma esofageo, cancro della cistifellea (GBCA) adenocarcinoma gastrico, cancro della testa e del collo, carcinoma epatocellulare (HCC), colangiocarcinoma intraepatico (IHCC), melanoma, tumore stromale gastrointestinale non-KIT (GIST), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma ovarico, adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), sarcoma (alto grado), adenocarcinoma dell'intestino tenue (incluso duodenale) , carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma uroteliale
   2. Terapie standard rifiutate, OR
   3. Cancro di origine sconosciuta o tumore raro (cioè meno di 4 casi ogni 100.000 all'anno) senza terapie approvate.
3. Paziente con tumore maligno solido aggressivo indipendentemente dalla mortalità a due anni che, a parere dello sperimentatore, non ha alcuna opzione terapeutica che dovrebbe produrre un beneficio clinico significativo.

4. Il paziente deve avere almeno uno dei seguenti per una diagnosi/stato di malattia:

   1. Malattia non resecabile, come determinato da un comitato tumorale multidisciplinare appropriato per la malattia.
   2. Non idoneo dal punto di vista medico alla resezione chirurgica ma con una sopravvivenza prevista > tre mesi.
   3. malattia localizzata e sono eleggibili per il trattamento neoadiuvante.
   4. Malattia metastatica.
   5. Malattia in cui nessuna terapia convenzionale porta a un beneficio di sopravvivenza > sei mesi nella rispettiva coorte e linea di terapia per la quale il paziente è altrimenti idoneo.

5. Il paziente è:

   1. naïve al trattamento per il tumore maligno di nuova diagnosi (per l'arruolamento nei gruppi 1 o 2), o
   2. Stato post uno o più regimi terapeutici sistemici, abbinati o non abbinati (per l'arruolamento nel Gruppo 3). Nota: non ci sono limiti al numero di precedenti terapie locali.
6. Il paziente deve avere una malattia misurabile per malignità: definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, tomografia a emissione di positroni (PET)-TC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Classificazione funzionale I-II della New York Heart Association (NYHA).

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
   2. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
   3. Bilirubina totale ≤ 2,0 x limite superiore della norma dell'istituto (ULN)

   4. Pazienti senza malattia epatica sottostante

      • alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN istituzionale

   5. Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN dell'istituto o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 30 ml/min
10. Al momento del trattamento, il paziente deve essere sospeso da altri agenti antitumorali per almeno cinque emivite dell'agente o tre settimane dall'ultimo giorno di trattamento, a seconda di quale sia il più breve per l'arruolamento nel Gruppo 3. Il paziente non deve essere stato trattato con agenti antitumorali per iscriversi al Gruppo 1 o al Gruppo 2. Il paziente deve essere sospeso da una precedente terapia anticorpale per almeno tre emivite prima di iniziare il trattamento.
11. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale, se necessario.
12. Se non è già stato eseguito un profilo molecolare attuabile o appropriato, il paziente deve avere o fornire tessuto e/o sangue valutabili per il profilo molecolare. Questo potrebbe essere ottenuto durante la diagnosi standard del tumore o la valutazione della stadiazione del tumore. Il tessuto e/o il sangue devono essere prelevati in base alla discrezione clinica e alla discussione con il paziente.

13. Gravidanza Non è noto quali effetti abbia la terapia abbinata sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, i soggetti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare di rimanere incinta e i soggetti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. I soggetti di sesso femminile non sterilizzati in età riproduttiva e i soggetti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

    Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (FCBP), definita come tutte le pazienti di sesso femminile che non erano in post-menopausa da almeno un anno o che sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Un FCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare almeno una forma di prevenzione della gravidanza durante lo studio per almeno un mese dopo l'interruzione del trattamento, salvo diversa indicazione da parte dell'agente(i) USPI o IB, che il FCBP deve seguire.

    Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), deve utilizzare una forma di prevenzione della gravidanza barriera approvata dallo sperimentatore o dal medico curante durante lo studio e per almeno un mese dopo l'interruzione del trattamento e astenersi dal donare sperma durante questo periodo, salvo diversa indicazione da parte dell'agente o degli agenti U.S. Prescribing Information (USPI) o della brochure dello sperimentatore (IB), che il partecipante maschio deve seguire.

14. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto dello studio che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non è idoneo a partecipare allo studio.

1. Due oncologi non sono d'accordo sulla prognosi o sulla resecabilità.
2. Disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe le analisi dello studio sulla risposta al trattamento (ad es. Diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva e incontrollata, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio ).
3. È incinta o sta allattando o qualsiasi paziente in età fertile che non utilizza un'adeguata prevenzione della gravidanza.