Enquête sur les preuves liées au profil déterminant la thérapie individualisée du cancer pour les patients atteints de tumeurs malignes agressives et de mauvais pronostics (MCW I-PREDICT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.

2. Le patient atteint d'une tumeur maligne solide agressive doit répondre à au moins l'un des critères suivants :

   1. Malignité avec ≥ 30 % de mortalité associée au cancer sur deux ans, telle qu'estimée par l'oncologue traitant et l'un des investigateurs de l'étude et/ou, le cas échéant, selon les ensembles de données acceptés sur le terrain (par exemple, NCDB). Les maladies comprennent, mais sans s'y limiter : le carcinome ampullaire, le cancer de l'appendice, le cancer colorectal (CRC), le cholangiocarcinome extrahépatique (EHCC), l'adénocarcinome de l'œsophage, le cancer de la vésicule biliaire (GBCA), l'adénocarcinome gastrique, le cancer de la tête et du cou, le carcinome hépatocellulaire (CHC), le cholangiocarcinome intrahépatique (IHCC), mélanome, tumeur stromale gastro-intestinale non-KIT (GIST), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer de l'ovaire, adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), sarcome (de haut grade), adénocarcinome de l'intestin grêle (y compris duodénal) , cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer urothélial
   2. Traitements standard refusés, OU
   3. Cancer d'une tumeur primaire inconnue ou rare (c'est-à-dire moins de 4 cas pour 100 000 par an) sans traitement approuvé.
3. - Patient atteint d'une tumeur maligne solide agressive indépendamment de la mortalité à deux ans qui, de l'avis de l'investigateur, n'a pas d'option de traitement susceptible d'apporter un bénéfice clinique significatif.

4. Le patient doit avoir au moins l'un des éléments suivants pour un statut de diagnostic/maladie :

   1. Maladie non résécable, telle que déterminée par un comité des tumeurs multidisciplinaire approprié à la maladie.
   2. Médicalement inapte à une résection chirurgicale mais avec une survie attendue > trois mois.
   3. Maladie localisée et éligibles au traitement néoadjuvant.
   4. Maladie métastatique.
   5. Maladie pour laquelle aucun traitement conventionnel n'entraîne un bénéfice de survie > six mois dans la cohorte et la ligne de traitement respectives auxquelles le patient est par ailleurs éligible.

5. Le patient est soit :

   1. Naïfs de traitement pour leur malignité nouvellement diagnostiquée (pour l'inscription aux groupes 1 ou 2), ou
   2. Statut après un ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques, appariés ou non appariés (pour l'inscription au groupe 3). Remarque : Il n'y a pas de limite au nombre de traitements locaux antérieurs.
6. Le patient doit avoir une maladie mesurable pour une malignité : définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, tomodensitométrie par émission de positrons (TEP), IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
7. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
8. Classification fonctionnelle I-II de la New York Heart Association (NYHA)

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
   2. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
   3. Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement

   4. Patients sans maladie hépatique sous-jacente

      • alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN institutionnelle

   5. Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN de l'établissement ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 30 ml/min
10. Au moment du traitement, le patient ne doit pas prendre d'autres agents antitumoraux pendant au moins cinq demi-vies de l'agent ou trois semaines à compter du dernier jour de traitement, selon la période la plus courte pour s'inscrire dans le groupe 3. Le patient ne doit pas avoir été traité avec des agents anti-tumoraux pour s'inscrire dans le groupe 1 ou le groupe 2. Le patient doit être en arrêt de traitement par anticorps antérieur pendant au moins trois demi-vies avant de commencer le traitement.
11. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale, si nécessaire.
12. Si un profilage moléculaire exploitable ou approprié n'a pas encore été effectué, le patient doit avoir ou fournir des tissus et/ou du sang évaluables pour le profilage moléculaire. Cela pourrait être obtenu lors du diagnostic standard de la tumeur ou de l'évaluation de la stadification de la tumeur. Les tissus et/ou le sang doivent être obtenus en fonction de la discrétion clinique et de la discussion avec le patient.

13. Grossesse On ne connaît pas les effets de la thérapie d'appariement sur la grossesse humaine ou le développement de l'embryon ou du fœtus. Par conséquent, les sujets féminins participant à cette étude doivent éviter de devenir enceintes et les sujets masculins doivent éviter de féconder une partenaire féminine. Les sujets féminins non stérilisés en âge de procréer et les sujets masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant des périodes définies pendant et après le traitement de l'étude, comme spécifié ci-dessous.

    Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (FCBP), définie comme toutes les patientes qui n'étaient pas en post-ménopause depuis au moins un an ou qui sont chirurgicalement stériles, OU
    • Un FCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser au moins une forme de prévention de la grossesse pendant l'étude pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement, sauf indication contraire du ou des agents USPI ou IB, que le FCBP doit suivre.

    Participants de sexe masculin : un participant de sexe masculin, même s'il a été stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doit utiliser une forme de barrière de prévention de la grossesse approuvée par l'investigateur ou le médecin traitant pendant l'étude et pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement et s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période, sauf indication contraire de l'agent ou des agents. Informations de prescription américaines (USPI) ou brochure de l'investigateur (IB), que le participant masculin doit suivre.

14. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critère d'exclusion:

Un sujet d'étude potentiel qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants n'est pas éligible pour participer à l'étude.

1. Deux oncologues sont en désaccord sur le pronostic ou la résécabilité.
2. Trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les analyses de l'étude de la réponse au traitement (c. ).
3. Est enceinte ou allaite ou toute patiente en âge de procréer n'utilise pas de prévention de grossesse adéquate.