SILibiniini NSCLC- ja BC-potilailla, joilla on yksittäisaivojen metastaasi (SILMET) (SILMET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu BM NSCLC:stä tai BC:stä paikallisen patologian perusteella
• Yksi BM (halkaisija enintään 3 cm) magneettikuvauksessa ennen leikkausta
• Täydellinen kirurginen resektio (MRI-varmennettu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
• pSTAT3-pisteet peritumoraalisen kudoksen reaktiivisissa astrosyyteissä vahvistettiin paikallisella tai keskusarviolla
• potilaan on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen infektio, ompeleen/leiman poisto aivoleikkauksesta ja haavan paraneminen ennen satunnaistamista
• ≥ 18 - 70 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 arvioinnissa ≤ 14 päivää ennen satunnaistamista

• potilaalla on riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta ≤ 21 päivää ennen satunnaistamista seuraavasti:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. verihiutaleet ≥ 100000/mm3
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö hemoglobiinin ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää)
  4. munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  5. maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN. Potilaat, joilla on sairaushistoriassa dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3 kertaa ULN.
• Elektrokardiogrammi (EKG) ilman merkkejä akuutista sydämen iskemiasta ≤ 21 päivää ennen satunnaistamista

• Nainen, joka voi tulla raskaaksi (esim. niiden, jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoteen tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä kahdenvälisellä salpingektomialla, kahdenvälisellä munanpoistolla tai kohdunpoistolla), tulee harjoittaa vähintään yhtä alla lueteltua hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 vuotta kuukausia silibiniinihoidon päättymisen jälkeen. Miesten tulee harjoittaa vähintään yhtä alla lueteltua hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta silibiniinihoidon päättymisen jälkeen. Jos käytät kondomia, käytä vähintään yhtä muuta alla lueteltua ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden ajan silibiniinihoidon jälkeen:

  • Yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), joka liittyy ovulaation estoon
  • Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), joka liittyy ovulaation estoon
  • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos/ligaatio
  • Todellinen pidättäytyminen: pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa
  • Vasektomoitu mieskohde tai naispuolisen kohteen vasektomioitu kumppani
  • Kohdunsisäinen laite, IUD (naiset)
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai emulsiovoiteella), ellei sitä pidetä paikallisten määräysten mukaan hyväksyttävänä erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• On vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake sekä kasvainkudosten biomarkkeritestausta että tutkimukseen osallistumista varten, ja sen on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/instituutin arviointilautakunta (IRB) ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• STAT3:n ilmentymisen puuttuminen aivojen metastaasien reaktiivisissa astrosyyteissä
• Epätäydellinen kirurginen resektio ja/tai aivometastaasin halkaisijat > 3 senttimetriä ennen leikkausta
• Aivojen etäpesäkkeet, jotka ovat aiemmin saaneet minkäänlaista sädehoitoa
• Progressiivinen systeeminen sairaus, joka vaatii muutosta antineoplastiseen hoitoon
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, suuontelosyöpä tai kohdunkaulasyöpä), ellei tauti ole taudista ≥ 2 vuotta
• Aikaisempi, samanaikainen tai suunniteltu hoito kokeellisilla aineilla
• Potilailla on ollut vakava immunologinen reaktio
• Potilaalla on ollut yliherkkyys silibiniinille tai apuaineelle
• Potilas ei sovellu steroideihin
• Potilas on imettävä tai raskaana oleva nainen

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C tai korkeampi [pistemäärä 10 tai enemmän]); henkilö, jolla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5–9), voi olla kelvollinen hoitoon
  • Epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Todisteet äskettäisestä sydäninfarktista tai iskemiasta ≥ 2 mm:n S-T nousun löydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia ilmoittautumisen yhteydessä
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä
  • Potilas, jolla on kliinisesti määritelty hankitun immuunivajausoireyhtymän (AIDS) määrittelevä sairaus. Tämä on tarpeen sen varmistamiseksi, että koehenkilöt voivat todennäköisesti saada silibiniiniä sekä normaalia hoitoa systeemisen sairauden mukaan
  • Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka voivat tutkijan mielestä altistaa koehenkilölle suuren toksisuusriskin
  • Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen
• Potilas, jota hoidetaan muilla terapeuttisilla kliinisillä protokollilla 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi leikkauksensisäinen hoito, joka ohjaa resektiota tai kokeellista kuvantamista ilman terapeuttista tarkoitusta
• Kyvyttömyys tehdä kontrastitehostettuja MRI-skannauksia