SILibinin u pacientů s NSCLC a BC s metastázami jednoho mozku (SILMET) (SILMET)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená BM z NSCLC nebo BC lokální patologií
• Jediný BM (maximální průměr 3 cm) na MRI před operací
• Kompletní chirurgická resekce (ověřeno MRI do 14 dnů před randomizací)
• Skóre pSTAT3 v reaktivních astrocytech peritumorální tkáně potvrzené lokálním nebo centrálním hodnocením
• pacient se musí před randomizací zotavit z následků chirurgického zákroku, včetně pooperační infekce, sutury/odstranění vpichu po operaci mozku a hojení ran
• ≥ 18 - 70 let
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 při hodnocení ≤ 14 dní před randomizací

• pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater ≤ 21 dní před randomizací následovně:

  1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. krevní destičky ≥ 100 000/ mm3
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl je přijatelné)
  4. renální funkce: vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  5. jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransferáza (ALT) ≤ 3násobek ULN. Subjekty s Gilbertovým syndromem dokumentovaným v anamnéze mohou být zařazeny, pokud je celkový bilirubin < 3krát ULN
• Elektrokardiogram (EKG) bez známek akutní srdeční ischémie ≤ 21 dní před randomizací

• Žena ve fertilním věku (tj. ty, které nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok nebo nejsou chirurgicky sterilní bilaterální salpingektomií, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií), by měly při vstupu do studie praktikovat alespoň jednu uznávanou metodu antikoncepce uvedenou níže, po celou dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po ukončení léčby silibininem. Muži by měli praktikovat alespoň jednu přijatou metodu kontroly porodnosti uvedenou níže během vstupu do studie, po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby silibininem. Pokud používáte kondom, praktikujte během studie alespoň jednu další metodu kontroly porodnosti uvedenou níže po dobu alespoň 6 měsíců po léčbě silibininem:

  • Kombinovaná (obsahuje estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce (orální, intravaginální, transdermální) spojená s inhibicí ovulace
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron (perorální, intravaginální, transdermální) spojená s inhibicí ovulace
  • Oboustranná okluze/podvázání vejcovodů
  • Skutečná abstinence: zdržet se heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu
  • Mužský subjekt po vasektomii nebo partner ženského subjektu po vasektomii
  • Nitroděložní tělísko, IUD (ženy)
  • Metoda s dvojitou bariérou (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem), pokud není místními předpisy považována za přijatelnou jako vysoce účinnou antikoncepci
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před randomizací
• Před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas k testování biomarkerů nádorové tkáně a účasti ve studii, schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Absence exprese STAT3 na reaktivních astrocytech mozkových metastáz
• Neúplná chirurgická resekce a/nebo průměr > 3 centimetry mozkových metastáz před operací
• Mozkové metastázy, které dříve dostávaly jakýkoli typ radiační terapie
• Progresivní systémové onemocnění vyžadující změnu antineoplastické léčby
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže, dutiny ústní nebo děložního čípku), pokud není onemocnění ≥ 2 roky
• Předcházející, souběžná nebo plánovaná léčba experimentálními látkami
• Pacienti měli závažnou imunologickou reakci
• Pacient měl v anamnéze hypersenzitivitu na silibinin nebo pomocnou látku
• Pacient není vhodný k podávání steroidů
• Pacientkou je kojící nebo březí žena

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh C nebo vyšší [skóre 10 nebo vyšší]); subjekt s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 5-9) může být způsobilý pro léčbu
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezem elevace S-T ≥ 2 mm pomocí analýzy EKG provedené během 21 dnů před zařazením
  • Městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před zařazením
  • Cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců
  • Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době zařazení
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době zařazení
  • Subjekt s klinicky definovaným onemocněním definujícím syndrom získaného selhání imunity (AIDS). To je nezbytné, aby se zajistilo, že subjekty budou pravděpodobně schopny dostávat silibinin plus standardní péči podle systémového onemocnění
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt vysokému riziku toxicity
  • Jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
• Pacient léčený jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii s výjimkou intraoperační terapie k navádění resekce nebo experimentálního zobrazení bez terapeutického záměru
• Neschopnost podstoupit MRI vyšetření s kontrastem