SILibinin bei NSCLC- und BC-Patienten mit Single Brain METastasis (SILMET) (SILMET)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter BM von NSCLC oder BC durch lokale Pathologie
• Einzelner BM (maximaler Durchmesser von 3 cm) im MRT vor der Operation
• Vollständige chirurgische Resektion (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung MRT-verifiziert)
• pSTAT3-Score in reaktiven Astrozyten des peritumoralen Gewebes bestätigt durch lokale oder zentrale Beurteilung
• Der Patient muss sich vor der Randomisierung von den Auswirkungen des chirurgischen Eingriffs erholt haben, einschließlich postoperativer Infektion, Entfernung von Nähten/Stampfen nach einer Gehirnoperation und Wundheilung
• ≥ 18 - 70 Jahre alt
• Karnofsky-Performance-Status ≥ 70 bei Beurteilung ≤ 14 Tage vor Randomisierung

• Der Patient hat eine angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion ≤ 21 Tage vor der Randomisierung wie folgt:

  1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Blutplättchen ≥ 100000/ mm3
  3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen eines Hämoglobins von ≥ 9,0 g/dl ist akzeptabel)
  4. Nierenfunktion: berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
  5. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom, die in der Anamnese dokumentiert sind, können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin < das 3-fache des ULN beträgt
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne Nachweis einer akuten kardialen Ischämie ≤ 21 Tage vor Randomisierung

• Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter (d.h. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr nicht postmenopausal sind oder durch bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie chirurgisch sterilisiert wurden), sollten während des Studieneintritts, für die gesamte Dauer der Studie und für mindestens 6 Jahre mindestens eine der unten aufgeführten akzeptierten Verhütungsmethoden praktizieren Monate nach Beendigung der Behandlung mit Silibinin. Männliche Probanden sollten während des Studieneintritts, für die gesamte Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Silibinin mindestens eine unten aufgeführte anerkannte Methode der Empfängnisverhütung praktizieren. Wenn Sie ein Kondom verwenden, praktizieren Sie während der Studie für mindestens 6 Monate nach der Behandlung mit Silibinin mindestens eine andere unten aufgeführte Methode der Empfängnisverhütung:

  • Kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption (oral, intravaginal, transdermal) verbunden mit der Hemmung des Eisprungs
  • Hormonelle Verhütung nur mit Progesteron (oral, intravaginal, transdermal) im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs
  • Bilateraler Tubenverschluss/-ligatur
  • Wahre Abstinenz: Verzicht auf heterosexuellen Verkehr, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Betroffenen entspricht
  • Ein vasektomiertes männliches Subjekt oder ein vasektomierter Partner eines weiblichen Subjekts
  • Intrauterinpessar, IUP (Frauen)
  • Doppelbarrieremethode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelen oder -creme), es sei denn, dies wird von den örtlichen Vorschriften als hochwirksame Verhütung akzeptiert
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben
• Muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben und datieren, sowohl für Tumorgewebe-Biomarker-Tests als auch für die Studienteilnahme, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC) / Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden

Ausschlusskriterien:

• Fehlende Expression von STAT3 auf den reaktiven Astrozyten von Hirnmetastasen
• Unvollständige chirurgische Resektion und/oder Durchmesser > 3 Zentimeter der Hirnmetastasen vor der Operation
• Hirnmetastasen, die zuvor irgendeine Art von Strahlentherapie erhalten haben
• Fortschreitende systemische Erkrankung, die eine Änderung der antineoplastischen Therapie erfordert
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, Mundhöhlen- oder Gebärmutterhalskrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 2 Jahre lang krankheitsfrei
• Vorherige, gleichzeitige oder geplante Behandlung mit experimentellen Wirkstoffen
• Patienten hatten schwere immunologische Reaktionen
• Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Silibinin oder einen Hilfsstoff
• Der Patient ist nicht geeignet, Steroide zu erhalten
• Der Patient ist eine stillende oder schwangere Frau

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C oder höher [Score von 10 oder höher]); Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score von 5-9) können für eine Behandlung in Frage kommen
  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Nachweis eines kürzlichen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Befunde von ST-Hebungen ≥ 2 mm unter Verwendung der Analyse eines EKG, das innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurde
  • Grad 2 oder höher der New York Heart Association mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung erfordert
  • Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
  • Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung intravenöse Antibiotika erfordert
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie ausschließt
  • Subjekt mit klinisch definiertem erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierender Krankheit. Dies ist notwendig, um sicherzustellen, dass die Probanden wahrscheinlich Silibinin plus Behandlungsstandard gemäß der systemischen Erkrankung erhalten können
  • Aktive Bindegewebserkrankungen, wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Toxizitätsrisiko aussetzen können
  • Alle anderen schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
• Patient, der innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder während der Teilnahme an der Studie mit einem anderen therapeutischen klinischen Protokoll behandelt wurde, mit Ausnahme einer intraoperativen Therapie zur Führung der Resektion oder einer experimentellen Bildgebung ohne therapeutische Absicht
• Unfähigkeit, sich kontrastverstärkten MRT-Scans zu unterziehen