SILibinina u pacjentów z NSCLC i BC z przerzutami metastazy w jednym mózgu (SILMET) (SILMET)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony BM z NSCLC lub BC przez lokalną patologię
• Pojedynczy BM (maksymalna średnica 3 cm) w MRI przed operacją
• Całkowita resekcja chirurgiczna (potwierdzona rezonansem magnetycznym w ciągu 14 dni przed randomizacją)
• Wynik pSTAT3 w reaktywnych astrocytach tkanki okołoguzowej potwierdzony oceną lokalną lub centralną
• pacjent musiał wyzdrowieć ze skutków zabiegu chirurgicznego, w tym zakażenia pooperacyjnego, usunięcia szwów/szpilek po operacji mózgu i zagojenia się rany przed randomizacją
• ≥ 18 - 70 lat
• Stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 70 w ocenie ≤ 14 dni przed randomizacją

• pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby ≤ 21 dni przed randomizacją w następujący sposób:

  1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. płytki krwi ≥ 100 000/ mm3
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Uwaga: dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl)
  4. czynność nerek: klirens kreatyniny obliczony ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  5. czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta udokumentowanym w historii medycznej mogą zostać włączeni, jeśli bilirubina całkowita jest < 3-krotna ULN
• Elektrokardiogram (EKG) bez cech ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego ≤ 21 dni przed randomizacją

• Kobieta w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie są po menopauzie od co najmniej 1 roku lub które nie są sterylne chirurgicznie po obustronnym wycięciu jajników, obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii) powinny stosować co najmniej jedną akceptowaną metodę antykoncepcji wymienioną poniżej podczas rozpoczynania badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia sylibininą. Mężczyźni powinni praktykować co najmniej jedną akceptowaną metodę kontroli urodzeń wymienioną poniżej podczas rozpoczynania badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia sylibininą. Jeśli używasz prezerwatywy, stosuj co najmniej jedną inną metodę antykoncepcji wymienioną poniżej podczas badania przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu sylibininą:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progesteron) antykoncepcja hormonalna (doustna, dopochwowa, przezskórna) związana z hamowaniem owulacji
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron (doustna, dopochwowa, przezskórna) związana z hamowaniem owulacji
  • Obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów
  • Prawdziwa abstynencja: powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu
  • Mężczyzna po wazektomii lub partner kobiety po wazektomii
  • Wkładka wewnątrzmaciczna, IUD (kobiety)
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym), chyba że lokalne przepisy nie uznają jej za wysoce skuteczną antykoncepcję
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed randomizacją
• Musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą formularz świadomej zgody, zarówno na badanie biomarkerów tkankowych, jak i udział w badaniu, zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Radę Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badania

Kryteria wyłączenia:

• Brak ekspresji STAT3 na reaktywnych astrocytach przerzutów do mózgu
• Niecałkowita resekcja chirurgiczna i/lub średnica > 3 cm przerzutów do mózgu przed operacją
• Przerzuty do mózgu, które wcześniej otrzymały jakikolwiek rodzaj radioterapii
• Postępująca choroba ogólnoustrojowa wymagająca zmiany leczenia przeciwnowotworowego
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, jamy ustnej lub szyjki macicy), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 2 lata
• Wcześniejsze, jednoczesne lub planowane leczenie środkami eksperymentalnymi
• U pacjentów wystąpiła poważna reakcja immunologiczna
• Pacjent miał historię nadwrażliwości na sylibininę lub substancję pomocniczą
• Pacjent nie nadaje się do przyjmowania sterydów
• Pacjentka jest kobietą w okresie laktacji lub ciąży

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha lub wyższy [10 lub więcej punktów]); pacjent z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (5-9 punktów w skali Childa-Pugha) może kwalifikować się do leczenia
  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego poprzez stwierdzenie uniesienia S-T ≥ 2 mm na podstawie analizy EKG wykonanej w ciągu 21 dni przed włączeniem
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Udar mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy w wywiadzie
  • Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie włączenia
  • Pacjent z klinicznie zdefiniowaną chorobą definiującą zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS). Jest to konieczne, aby upewnić się, że pacjenci będą mogli otrzymać sylibininę plus standardową opiekę zgodnie z chorobą ogólnoustrojową
  • Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności
  • Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
• Pacjent leczony zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu, z wyjątkiem leczenia śródoperacyjnego w celu kierowania resekcją lub eksperymentalnego obrazowania bez intencji terapeutycznej
• Niemożność poddania się skanom MRI ze wzmocnieniem kontrastowym