SILibinin hos NSCLC og BC-pasienter med enkelthjernemetastase (SILMET) (SILMET)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet BM fra NSCLC eller BC ved lokal patologi
• Enkel BM (maksimal diameter på 3 cm) på MR før operasjon
• Fullstendig kirurgisk reseksjon (MR-verifisert innen 14 dager før randomisering)
• pSTAT3-score i reaktive astrocytter av peritumoralt vev bekreftet ved lokal eller sentral vurdering
• Pasienten må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, inkludert postoperativ infeksjon, fjerning av sutur/stempel fra hjernekirurgi og sårheling før randomisering
• ≥ 18 - 70 år
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 ved vurdering ≤ 14 dager før randomisering

• Pasienten har tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon ≤ 21 dager før randomisering som følger:

  1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. blodplater ≥ 100 000/ mm3
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt)
  4. nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
  5. leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN. Pasienter med Gilberts syndrom dokumentert i sykehistorien kan bli registrert hvis total bilirubin er < 3 ganger ULN
• Elektrokardiogram (EKG) uten tegn på akutt hjerteiskemi ≤ 21 dager før randomisering

• Kvinnelig subjekt i fertil alder (dvs. de som ikke er postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile ved bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) bør praktisere minst én akseptert prevensjonsmetode som er oppført nedenfor under studiestart, for hele varigheten av studien og i minst 6 måneder etter at behandlingen med silibinin er avsluttet. Mannlige forsøkspersoner bør praktisere minst én akseptert prevensjonsmetode som er oppført nedenfor under studiestart, under hele studiens varighet og i minst 6 måneder etter at behandlingen med silibinin er avsluttet. Hvis du bruker kondom, praktiser minst én annen prevensjonsmetode som er oppført nedenfor under studien i minst 6 måneder etter silibininbehandling:

  • Kombinert (inneholdt østrogen og progesteron) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) assosiert med hemming av eggløsning
  • Hormonell prevensjon med kun progesteron (oral, intravaginal, transdermal) assosiert med hemming av eggløsning
  • Bilateral tubal okklusjon/ligering
  • Ekte avholdenhet: avstå fra heterofile samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget
  • En vasektomisert mannlig subjekt eller en vasektomisert partner til en kvinnelig subjekt
  • Intrauterin enhet, spiral (kvinner)
  • Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem) med mindre det ikke anses som akseptabelt som svært effektiv prevensjon i henhold til lokale forskrifter
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før randomiseringen
• Må frivillig signere og datere informert samtykkeskjema, for både tumorvevsbiomarkørtesting og studiedeltakelse, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Fravær av uttrykk for STAT3 på de reaktive astrocyttene til hjernemetastaser
• Ufullstendig kirurgisk reseksjon og/eller diametre > 3 centimeter hjernemetastase før operasjon
• Hjernemetastaser som tidligere mottok alle typer strålebehandling
• Progressiv systemisk sykdom som krever endring av den antineoplastiske behandlingen
• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft, munnhule eller livmorhals) med mindre sykdomsfri i ≥ 2 år
• Tidligere, samtidig eller planlagt behandling med eksperimentelle midler
• Pasienter har hatt store immunologiske reaksjoner
• Pasienten har hatt en historie med overfølsomhet overfor silibinin eller hjelpestoff
• Pasienten er uegnet til å motta steroider
• Pasienten er en ammende eller gravid kvinne

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C eller høyere [score på 10 eller høyere]); individ med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score på 5-9) kan være kvalifisert for behandling
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Bevis på nylig hjerteinfarkt eller iskemi ved funn av ST-forhøyelser ≥ 2 mm ved bruk av analyse av et EKG utført innen 21 dager før innmelding
  • New York Heart Association grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før påmelding
  • Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
  • Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for registrering
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på tidspunktet for registrering
  • Person med klinisk definert sykdom som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Dette er nødvendig for å sikre at forsøkspersoner sannsynligvis vil kunne motta silibinin pluss standardbehandling i henhold til den systemiske sykdommen
  • Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i høy risiko for toksisitet
  • Alle andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling
• Pasient behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien unntatt intraoperativ terapi for å veilede reseksjon eller eksperimentell avbildning uten terapeutisk hensikt
• Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterkede MR-skanninger