NSCLC 和 BC 单脑转移患者 (SILMET) 中的 SILibinin (SILMET)

纳入标准：

• 通过局部病理学从 NSCLC 或 BC 组织学证实的 BM
• 手术前 MRI 上的单个 BM（最大直径 3 厘米）
• 完全手术切除（随机化前 14 天内经 MRI 验证）
• 通过局部或中央评估确认的瘤周组织反应性星形胶质细胞中的 pSTAT3 评分
• 患者必须已经从手术的影响中恢复过来，包括术后感染、脑部手术的缝合线/图章移除和随机分组前的伤口愈合
• ≥ 18 - 70 岁
• 随机化前 ≤ 14 天的评估时 Karnofsky 体能状态 ≥ 70

• 患者在随机分组前 ≤ 21 天具有足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. 血小板≥100000/mm3
  3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施达到血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl 是可以接受的）
  4. 肾功能：通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 30 ml/min
  5. 肝功能：总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3倍ULN。 如果总胆红素 < ULN 的 3 倍，则可以入组病史中记录的患有吉尔伯特综合征的受试者
• 随机分组前 ≤ 21 天无急性心肌缺血证据的心电图 (ECG)

• 具有生育潜力的女性受试者（即 未绝经至少 1 年或未通过双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或子宫切除术手术绝育的患者）应在研究开始期间，在整个研究期间和至少 6 个月内，至少实施以下列出的一种可接受的节育方法水飞蓟宾治疗结束后数月。 在研究开始期间，男性受试者应在整个研究期间和水飞蓟宾治疗结束后至少 6 个月内，至少采用以下所列的一种公认的节育方法。 如果使用避孕套，在水飞蓟宾治疗后至少 6 个月的研究期间，至少采用下面列出的其他一种避孕方法：

  • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
  • 与抑制排卵相关的仅含黄体酮的激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
  • 双侧输卵管阻塞/结扎
  • 真正的禁欲：如果异性性交符合对象的首选和通常的生活方式，则避免异性性交
  • 男性受试者或女性受试者的输精管切除伴侣
  • 宫内节育器，宫内节育器（女性）
  • 双重屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或带杀精子果冻或乳膏的阴道环），除非当地法规认为不可接受作为高效避孕方法
• 有生育能力的女性必须在随机分组前 7 天内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）
• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，必须自愿签署并注明日期的知情同意书，用于肿瘤组织生物标志物测试和研究参与，并由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准

排除标准：

• STAT3 在脑转移瘤反应性星形胶质细胞上的表达缺失
• 手术切除不完全和/或直径 > 3 厘米的脑转移术前
• 先前接受过任何类型放射治疗的脑转移瘤
• 需要改变抗肿瘤治疗的进行性全身性疾病
• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌、口腔癌或宫颈癌除外），除非无病状态≥ 2 年
• 先前、同时或计划使用实验药物进行治疗
• 患者已发生重大免疫反应
• 患者有对水飞蓟宾或赋形剂过敏史
• 患者不适合接受类固醇
• 患者是哺乳期或怀孕的女性

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  • 严重肝功能损害（Child-Pugh C 或更高 [评分 10 或更高]）；轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 评分为 5-9）的受试者可能有资格接受治疗
  • 最近 6 个月内有不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
  • 使用入组前 21 天内进行的 EKG 分析发现 S-T 升高 ≥ 2 mm 的近期心肌梗塞或缺血的证据
  • 入组前 12 个月内需要住院治疗的纽约心脏协会 2 级或以上充血性心力衰竭
  • 6个月内有中风、脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
  • 严重且控制不当的心律失常
  • 入组时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在入组时排除研究治疗
  • 患有临床定义的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）定义疾病的受试者。 这是必要的，以确保受试者可能能够根据全身性疾病接受水飞蓟宾加标准治疗
  • 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，研究者认为可能会使受试者处于高毒性风险中
  • 研究者认为会妨碍给药或完成方案治疗的任何其他重大医学疾病或精神障碍
• 患者在进入研究前 30 天内或参与研究期间接受任何其他治疗性临床方案治疗，但术中治疗指导切除或无治疗目的的实验成像除外
• 无法进行对比增强 MRI 扫描