Nuorten masennuksen ja anhedonian mekanismit: unen keston ja ajoituksen yhdistäminen palkitsemiseen ja stressiin liittyviin aivotoimintoihin (MoDA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosikymmenen aikana vakavasta masennusjaksosta kärsivien nuorten esiintyvyys on kasvanut tasaisesti 8 prosentista 14 prosenttiin viimeisen vuoden aikana, ja masennuksen odotetaan olevan johtava maailmanlaajuisen vammaisuuden syy vuoteen 2030 mennessä. Masennuksen ilmaantuvuuden ja työkyvyttömyyden lisääntyminen liittyy myös nuorten itsemurhien lisääntymiseen, ja anhedonian masennusoireet ennustavat itsemurhaa masennuksen diagnoosin lisäksi. Teini-iän masennukseen ja anhedoniaan liittyvä korkea sairastuvuus ja kuolleisuus tekee tästä keskeisen kehitysvaiheen tutkimukselle ja interventiolle. Masennuksen ja anhedonian riski on kohonnut nuorilla, joilla on riittämätön unen kesto, myöhäinen nukahtamisaika tai kohonnut altistuminen stressitekijöille. Hälyttävää on, että vain 30 % nuorista saa säännöllisesti suositeltuja unitunteja, ja unen ajoitus on viimeistään murrosiän puolivälissä tai myöhään. Nuoret raportoivat myös korkeasta stressistä, joka liittyy työn ja ajan vaatimuksiin, ja useimmat kokevat ainakin yhden suuren haitallisen tapahtuman ennen aikuisuutta. Lyhyt/myöhäinen uni ja stressitekijät voivat myös aiheuttaa häiriöitä palkitsemiseen ja stressiin liittyvissä aivotoiminnassa (esim. mediaalinen prefrontaalin aivokuoren vaste rahalliseen palkkioon, autonominen ja endokriininen toiminta stressitekijöiden aikana), jotka ovat keskeisiä masennuksen ja anhedonian biokäyttäytymismekanismeja. Lyhyet/myöhäiset nukkumistottumukset ovat nuorten masennuksen ensisijaisia tavoitteita; ei kuitenkaan ole riittävästi kausaalista näyttöä siitä, että unimahdollisuuksien ja/tai ajoituksen parantaminen muuttaisi masennuksen biokäyttäytymismekanismeja.
Tämän R01:n yleisenä tavoitteena on arvioida biokäyttäytymismallia, jonka avulla riittävä unen kesto ja/tai varhainen unen ajoitus voivat vähentää masennusoireita ja anhedoniaa edistämällä palkitsemiseen ja stressiin liittyvää aivotoimintaa nuorilla. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on hyödyntää unta ja vuorokausitoimintaa mielenterveyden edistämiseksi. PI:n ja Co-I:n tutkimukset osoittavat, että lyhyt uni, myöhäinen uni ja stressaavat elämäntapahtumat ennustavat itsenäisesti palkitsemiseen ja stressiin liittyvän aivotoiminnan ja nuorten masennusoireet. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan arvioi unen/vuorokausitoiminnan ja stressaavien elämäntapahtumien interaktiivisia vaikutuksia tai käytä kokeellisia suunnitelmia. PI:n ja Co-I:n tuoreessa tutkimuksessa käytetään univuorokausimanipulaatiota palkitsemiseen ja stressiin liittyvien aivojen toiminnan kohdistamiseen ja nuorten mielenterveyden parantamiseen. Tämän tutkimuksen pohjalta tämä R01 testaa keskeistä hypoteesia, jonka mukaan unen pidentäminen ja/tai edistäminen muuttaa palkitsemiseen ja stressiin liittyvää aivotoimintaa ja vähentää masennusoireita ja anhedoniaa nuorilla, joilla on lyhyt ja myöhäinen uni. Tämä ehdotus on yhdenmukainen NIMH:n strategisen tavoitteen kanssa, jonka tarkoituksena on tunnistaa kliinisesti merkitykselliset mielenterveyden biomarkkerit ja käyttäytymisindikaattorit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amanda Johnson
- Puhelinnumero: 541-346-4107
- Sähköposti: anj@uoregon.edu
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97403
- Rekrytointi
- University of Oregon
-
Ottaa yhteyttä:
- Melynda D Casement
- Puhelinnumero: 5413467051
- Sähköposti: casement@uoregon.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 14-19 vuoden iässä
- Tällä hetkellä lukiossa
- Lyhyt ja myöhäinen uni (arkisin unen kesto ≤ 6 h & keskipiste ≥ 4 am; n = 100) tai pitkä ja varhainen uni (arkisin unen kesto ≥ 8 h & keskipiste ≤ 2:30 am; n = 50), indeksoitu Münchenin kronotyypin mukaan Kyselylomake
- Elinikäisten stressaavien tapahtumien esiintymistiheys on suurempi kuin 4 Stressi- ja vastoinkäymisinventaarin (STRAIN) seulonnassa
- Masennusoireiden vakavuuden t-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 potilaiden raportoidut tulokset (PROMIS) masennusasteikolla
Poissulkemiskriteerit:
- korkea DSM-IV-alkoholiriippuvuuden riski [viime vuoden keskimääräiset alkoholinkäyttöpäivät kuukaudessa 18-19-, 17-, 16- ja 14-15-vuotiailla ≥4, ≥2, ≥1 ja ≥0,5 (9) )], määritetty aikajanan seurantaan (TLFB);
- viime vuoden kannabiksen/nikotiinin käyttöpäivien keskiarvo kuukaudessa 18-19-, 17-, 16- ja 14-15-vuotiailla ≥12, ≥6, ≥3 ja ≥1,5, vastaavasti TLFB:n määrittämänä;
- TLFB:n määrittelemä muiden aineiden toistuva käyttö (viime vuoden käyttö > 1);
- DSM-5-kriteerit nykyiselle tai menneelle vakavalle alkoholin/päihteiden käytön häiriölle (≥6 oiretta), jotka on määritetty Kiddie Schedule for Affective Disorders and skitsofrenia for DSM-5 Present and Lifetime (K-SADS-PL);
- akuutti alkoholimyrkytys, joka on käytössä veren alkoholipitoisuutena 0,02 tai korkeampana alkometrin sylkinäytön aikana;
- itse ilmoittama opioidien, bentsodiatsepiinien, hallusinogeenien tai stimulanttien (muiden kuin kofeiinin ja nikotiinin) käyttö 24 tunnin sisällä opintovierailuista;
- itse ilmoittamat oireet vieroitushoidosta masennuslääkkeistä tai piristeistä opintokäyntipäivinä;
- määrätyn lääkityksen aloittaminen/lopetus 2 kuukauden sisällä havainnointitutkimuksesta;
- lääkityksen annoksen muutokset ajassa, joka lasketaan 5-kertaisena lääkkeen puoliintumisaikana [aika farmakokineettisen vakaan tilan saavuttamiseen] ennen havainnointi- tai kokeellisten tutkimusten aloittamista;
- osallistujan ennakoimat muutokset määrätyissä lääkkeissä tai lääkeannostuksissa havainnointi- tai kokeellisten tutkimusten aikana;
- muut nykyiset unihäiriöt kuin unettomuus ja viivästynyt univaihe, jotka on määritetty DSM-5-unihäiriöiden strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella;
- elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoottinen häiriö, jonka määrittää K-SADS-PL;
- kohtalainen tai korkea itsemurhariski määritetty Columbia Protocol- ja Suicide Severity Rating Scale -luokitusasteikolla;
- tietyt sairaudet (esim. neurologinen häiriö, sydämen vajaatoiminta tai vaiva, korkea verenpaine, tajuttomuus > 5 minuuttia);
- tilat, jotka ovat vasta-aiheisia fMRI:lle (esim. rautametallit kehossa);
- henkilöt, joilla on silmäsairaus, epilepsia tai valolle herkistäviä lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia manipulointitilan aikana, kun kirkasta valoa annetaan (esim. psykiatriset neuroleptit [esim. fenotiatsiini], psoraleenilääkkeet, rytmihäiriölääkkeet [esim. amiodaroni], antimalaria- ja malarialääkkeet porfyriinilääkkeet, joita käytetään ihosairauksien fotodynaamisessa hoidossa);
- matkustaa yli kahden tai useamman aikavyöhykkeen yli yön opintomatkoja edeltävän kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Unen pidentäminen ja "Lark-rutiini"
Osallistujat menevät nukkumaan 90 minuuttia aikaisemmin kuin tyypillistä keskimääräistä nukkumaanmenoaikaansa pidentääkseen unen kestoa ja nopeuttaakseen nukkumaanmenoa
|
Unenpidennys- ja ennakkokuntoon osallistujat ylläpitävät vakaata uniaikataulua, joka pidentää unen kestoa ja pidentää nukkumaanmenoaikaa 90 minuuttia verrattuna arkipäivän nukkumaanmenoaikaan.
Tämä kronoterapeuttinen manipulaatio sisältää vaiheen viivästysvalon eston illalla käyttämällä suojalaseja, joissa on oranssit linssit ("siniset salpaajat") alkaen 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa ja 30 minuuttia 506 luksia sinivihreälle valolle aamulla nousuajasta alkaen. kirkkaan valon suojalasit (ReTimer Pty Ltd., Australia).
Aikataulun ja kronoterapian noudattamista vahvistetaan käyttämällä motivaatiotekniikoita (esim. motivaation varmistaminen, ennakkosuunnittelu, ongelmanratkaisu), edellyttäen, että osallistujat lähettävät tekstiviestin tutkimuksen koordinaattorille ja suorittavat aamuarvioinnit nousemisaikaan, sekä rahallisia kannustimia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Säännöllinen unen kesto ja ajoitus "Pöllörutiini"
Osallistujat menevät nukkumaan tyypilliseen keskimääräiseen nukkumaanmenoaikaansa
|
Säännölliseen unen kestoon ja ajoitukseen osallistuvat pitävät vakaan uniaikataulun, joka vastaa heidän tyypillistä arkipäivän unimahdollisuutta ja -aikataulua.
Aikataulun noudattamista vahvistetaan käyttämällä motivaatiotekniikoita (esim. motivaation turvaaminen, ennakkosuunnittelu, ongelmanratkaisu), edellyttäen, että osallistujat lähettävät tekstiviestin tutkimuksen koordinaattorille ja suorittavat aamuarvioinnit nousuaikaan sekä rahallisia kannustimia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) lasten masennusasteikko - lyhyt lomake (8 kohtaa)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) masennusasteikko (8 kohdan lyhyt muoto) annetaan lähtötasolla, jokaisen 2 viikon intensiivisen seurannan jälkeen ja seurannassa viimeisten 7 päivän perusteella. .
Mittauksessa käytetään 5-pisteistä Likert-asteikkoa, jossa pisteet vaihtelevat 8–40 ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa masennusta ja alhaisemmat pisteet parempaa tulosta.
Raakapisteet muunnetaan standardoiduiksi T-pisteiksi PROMIS-verkkosivustolla (nihpromis.org) julkaistujen muunnostaulukoiden avulla.
T-pisteet 50 edustavat standardoidun näytteen keskiarvoa.
|
2 kuukautta
|
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä (PROMIS) Pediatric Positive Affect Scale - Lyhyt lomake (8 kohtaa)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Positiivisten vaikutusten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) asteikko (8 kohtaa lyhyt muoto) annetaan lähtötasolla, jokaisen 2 viikon intensiivisen seurannan jälkeen ja seurannassa edellisen 7:n perusteella. päivää.
Mittauksessa käytetään 5-pisteistä Likert-asteikkoja, joiden pisteet vaihtelevat 8–40 ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa positiivista vaikutusta ja parempaa lopputulosta.
Raakapisteet muunnetaan standardoiduiksi T-pisteiksi PROMIS-verkkosivustolla (nihpromis.org) julkaistujen muunnostaulukoiden avulla.
T-pisteet 50 edustavat standardoidun näytteen keskiarvoa.
|
2 kuukautta
|
|
Dimensionaalinen Anhedonia-luokitusasteikko (DARS)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) -luokitusasteikkoa käytetään arvioimaan valtion anhedoniaa, joka liittyy neljään osa-alueeseen: harrastukset, ruoka/juoma, sosiaalinen toiminta ja aistikokemus.
17 pisteen mitta arvioi hedonisia kokemuksia "tällä hetkellä" nelipisteisellä Likert-asteikolla.
DARSilla on korkea luotettavuus ja hyvä konvergentti ja divergentti validiteetti.
DARS-pisteet vaihtelevat 0–68, ja korkeammat pisteet osoittavat alhaisempaa anhedoniaa ja parempaa lopputulosta.
|
2 kuukautta
|
|
Stressiin liittyvä aivojen toiminta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Stressiin liittyvä aivotoiminta indeksoidaan käyttämällä autonomisia ja neuroendokriinisia toimenpiteitä, jotka on toteutettu ennen Trier Social Stress Task (TSST) -työtä ja sen aikana.
TSST on laboratoriopohjainen sosiaalisesti arvioiva uhkatehtävä, joka luo luotettavasti subjektiivista stressiä ja lisää stressihormonikortisolin määrää.
|
2 viikkoa
|
|
Palkitsemiseen liittyvä aivotoiminta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) käytetään rahallisen kannustinviiveen (MID) aikana mittaamaan veren happitasosta riippuvaa (BOLD) alueellista vastetta ja toiminnallista yhteyksiä, jotka liittyvät rahallisten palkkioiden ennakoimiseen ja vastaanottamiseen.
Tämä tehtävä saa luotettavasti aktivoitumaan hermoston palkitsemispiirissä ja on herkkä masennukselle ja uni/vuorokausitekijöille.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Melynda D Casement, PhD, University of Oregon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 217730
- R01MH126109 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .