Mecanismos de depresión y anhedonia en adolescentes: vinculación de la duración y el momento del sueño con la función cerebral relacionada con la recompensa y el estrés (MoDA)

La última década fue testigo de un crecimiento constante del 8 % al 14 % en la prevalencia de adolescentes que sufrieron un episodio depresivo mayor en el último año, y se espera que la depresión sea la principal causa de discapacidad mundial para 2030. El aumento de la incidencia de la depresión y la discapacidad también está relacionado con el aumento de las tendencias suicidas en los adolescentes, y el síntoma depresivo de la anhedonia predice las tendencias suicidas más allá del diagnóstico de depresión. El alto grado de morbilidad y mortalidad asociada con la depresión y la anhedonia en la adolescencia hace de este un período de desarrollo clave para la investigación y la intervención. El riesgo de depresión y anhedonia es elevado en adolescentes con una duración insuficiente del sueño, un horario de sueño tardío o una exposición elevada a factores estresantes. De manera alarmante, solo el 30% de los adolescentes obtienen regularmente las horas de sueño recomendadas, y el momento del sueño es más tardío durante la adolescencia media o tardía. Los adolescentes también informan altos niveles de estrés relacionados con el trabajo y las demandas de tiempo, y la mayoría experimentará al menos un evento adverso importante en la vida antes de la edad adulta. El sueño corto o tardío y los factores estresantes también pueden causar alteraciones en la función cerebral relacionada con la recompensa y el estrés (por ejemplo, la respuesta de la corteza prefrontal medial a la recompensa monetaria, la función autonómica y endocrina durante los factores estresantes), que son mecanismos bioconductuales clave de la depresión y la anhedonia. Los hábitos de sueño cortos/tardíos son los principales objetivos para la intervención de la depresión en los adolescentes; sin embargo, no hay suficiente evidencia causal de que mejorar la oportunidad y/o el tiempo del sueño altere los mecanismos bioconductuales de la depresión.

El objetivo general de este R01 es evaluar un modelo bioconductual mediante el cual una duración suficiente del sueño y/o un horario de sueño temprano pueden reducir los síntomas depresivos y la anhedonia mediante la promoción de la función cerebral relacionada con la recompensa y el estrés en los adolescentes. El objetivo a largo plazo de esta investigación es aprovechar el sueño y la función circadiana para promover la salud mental. Una serie de estudios realizados por PI y Co-Is indican que el sueño breve, el sueño tardío y los eventos estresantes de la vida predicen de forma independiente la función cerebral relacionada con la recompensa y el estrés y los síntomas depresivos en los adolescentes. Sin embargo, estos estudios no evalúan los efectos interactivos del sueño/función circadiana y los eventos estresantes de la vida, ni utilizan diseños experimentales. Investigaciones más recientes realizadas por PI y Co-Is utilizan la manipulación circadiana del sueño para apuntar a la función cerebral relacionada con la recompensa y el estrés y mejorar la salud mental en los adolescentes. A partir de esta investigación, este R01 probará la hipótesis central de que extender y/o adelantar el sueño alterará la función cerebral relacionada con la recompensa y el estrés, y disminuirá los síntomas depresivos y la anhedonia, en adolescentes con sueño corto y tardío. Esta propuesta es coherente con el objetivo estratégico del NIMH de identificar biomarcadores clínicamente significativos e indicadores conductuales de la salud mental.