Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Polyominen biomarkkerivarmennus aikuisten kroonisessa siirrännäis-isäntätaudissa (ABLE3.0/CTTC2201)

lauantai 2. joulukuuta 2023 päivittänyt: Kirk Schultz, University of British Columbia

Polyominen biomarkkerin varmistus aikuisten kroonisessa siirrännäis-isäntätaudissa. Applied Biomarkers in Late Effects (ABLE) (ABLE3.0/CTTC2201)

Krooninen graft versus-host -sairaus (cGvHD) on yksi vakavimmista komplikaatioista BMT:n (Bone Marrow Transplantation) jälkeen. cGvHD tapahtuu, kun luovuttajan immuunisolut "hyökkäävät" BMT:tä saavan henkilön kudoksiin ja elimiin. cGvHD:tä voi olla vaikea hoitaa, kun se on todettu, mikä johtaa BMT:n saajien huonoon elämänlaatuun. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, voimmeko biomarkkereita käyttämällä ennustaa, millä potilailla on suurin riski saada cGvHD BMT:n jälkeen, ennen kuin cGvHD kehittyy.

ABLE3.0 / CTTC 2201 -tutkimus validoi ja mahdollisesti parantaa alkuperäisen ennustavan biomarkkeri-algoritmin, joka on kehitetty alkuperäisestä ABLE/PBTMC 1202 -tutkimuksesta (ABLE1.0), antaa kliinikoille mahdollisuuden ennakoida ennaltaehkäisevästi potilaansa tulevaisuuden riski saada sekä myöhään akuutti että krooninen GvHD.

Tämä luo perustan myöhemmälle kliinisten tutkimusten kehittämiselle, joilla pyritään vähentämään immuunivasteen heikkenemistä nopeammin siirron jälkeen pieniriskisillä potilailla (<10 % riski) ja perustelemaan intensiivisempiä lähestymistapoja, kuten ennaltaehkäiseviä hoitoja ennen kroonisen GvHD:n puhkeamista korkealla tasolla. -riskipotilaat (>45 % riski).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 320 aikuista elinsiirron vastaanottajaa. Emme rekrytoi terveitä osallistujia. Vain ne, jotka saavat hoitoa verisyöpään ja joutuvat elinsiirtotoimenpiteeseen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Kontrolliosallistujaryhmä määritetään 12 kuukautta siirron jälkeen. Tämä ryhmä koostuu niistä osallistujista, joille ei kehittynyt kroonista tai myöhäistä akuuttia GvHD:tä vuoden kuluttua siirrosta.

Otamme allogeeniset HCT-potilaat mukaan ennen siirtoa päivään -1 asti, ja seuraamme näitä potilaita prospektiivisesti 12 kuukauden kuluttua siirrosta kaikkien GvHD:n muotojen kehittymiseksi - klassisen akuutin (aGvHD), myöhäisen akuutin (L-aGvHD) ja krooninen (cGvHD), keräämällä verinäytteitä ja kliinisiä tietoja päivinä +60, päivänä +100 ja joko L-aGvHD:n tai kroonisen GvHD:n alkaessa (mutta ei klassisen akuutin GvHD:n ennen päivää +100). Vielä kaksi verinäytettä ja kliinisiä tietoja kerätään elinsiirtojen vastaanottajilta, joille ei koskaan kehittynyt kroonista tai myöhäistä akuuttia GVHD:tä 6 ja 12 kuukauden aikana siirron jälkeen. Tapausraporttilomakkeet (CRF) täytetään REDCap-alustalla.

Jos krooninen GvHD kehittyy milloin tahansa siirron jälkeen (päivät 0–1 vuosi) tai jos jokin GvHD:n muoto ilmenee päivänä +100 tai sen jälkeen (olipa sitten myöhäinen akuutti, krooninen GvHD tai päällekkäisyysoireyhtymä), verinäyte otetaan ennen lisääntyvä immuunisuppressio, ja alkanut GvHD-tapausraporttilomake täytetään protokollan mukaisesti. Jos krooninen GvHD vahvistetaan, ylimääräinen CRF lähetetään 12 kuukauden kuluttua siirrosta uusien cGvHD-ilmiöiden, vaikeusasteen ja hoitovasteen dokumentoimiseksi.

Verinäytettä ei kerätä eikä CRF:ää tehdä loppuun, jos klassinen akuutti GvHD esiintyy ennen päivää 100. Klassisen akuutin GvHD:n vaiheistus ja luokittelu tapahtuu kuitenkin päätapausraporttilomakkeilla.

Potilailta otetaan keskimäärin enintään 4 verinäytettä yhden vuoden aikana eläimensiirron jälkeen, riippuen heidän yleisskenaariosta, tapahtumasta ja GvHD-tilasta.

Lääkäreiden ja paikan päällä esiintyvien proteaasi-inhibiittoreiden ensisijainen vastuu on potilaiden seuranta GvHD:n kaikkien muotojen (klassisen akuutin, myöhäisen akuutin ja kroonisen GvHD:n) kehittymisen varalta, mukaan lukien tarkka dokumentointi ja lähes reaaliaikainen raportointi vaiheittaisten yksityiskohtaisten kliinisten tietojen keruusta. / luokittelu / kliiniset ominaisuudet / vaikeusaste ja hoitovasteet potilailla, joilla on myöhäinen akuutti ja krooninen GvHD.

Potilailta otetut verinäytteet lähetetään Schultz-laboratorioon Vancouveriin, BC:hen, Kanadaan, ja ne käsitellään ja analysoidaan cGvHD-biomarkkereiden varalta. Solujen fenotyypitys virtaussytometrialla suoritetaan kokoverestä. Plasmaa käytetään ELISA:ssa, metabolomisessa analyysissä ja entsymaattisissa määrityksissä. Verisoluja käytetään B- ja T-solureseptoritutkimukseen. Aiemmin kehitetyn lasten riskin ennustajan tilastollinen validointi aikuisväestössä suoritetaan cGvHD:n arvioitujen yleisten esiintymistiheysten perusteella 20 %:lla potilaista.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

320

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Elena Ostroumov, PhD
Puhelinnumero: 6648 604-875-2000
Sähköposti: elena.ostroumov@bcchr.ca

Opiskelupaikat

Kanada
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Ei vielä rekrytointia
    - CancerCare Manitoba
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Kristjan Paulson, MD
- Nova Scotia
  - Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
    - Ei vielä rekrytointia
    - NS Health
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Mahmoud Elsawy, MD, MSc
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    - Ei vielä rekrytointia
    - Juravinski Hospital & Cancer Centre
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Kylie Lepic, MD
  - London, Ontario, Kanada, N6C 2R5
    - Ei vielä rekrytointia
    - LHSC: Victoria Hospital
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Uday Deotare, MD
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
    - Rekrytointi
    - UHN Princess Margaret Cancer Centre
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Frank Michelis, MD, PhD
- Quebec
  - Laval, Quebec, Kanada, G1R 2J6
    - Ei vielä rekrytointia
    - CHU de Quebec - Universite Laval
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Geneviève Gallagher, MD
  - Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2R9
    - Ei vielä rekrytointia
    - McGill University Health Center
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Gizelle Popradi, MDCM
Yhdysvallat
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130-4899
    - Rekrytointi
    - Washington University St. Louis
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Iskra Pusic, MD
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-5331
    - Rekrytointi
    - University of Nebraska Medical Center
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Vijaya Bhatt, MD
- Oregon
  - Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
    - Rekrytointi
    - Oregon Health & Science University
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Arpita Gandhi, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Allogeeniset kantasolusiirron vastaanottajat

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (pahanlaatuinen ja ei-pahanlaatuinen) käyttöaihe;
Ikä > 18 vuotta (täysikään saavuttaneet) elinsiirron aikaan (päivänä 0);
Mikä tahansa hoito-ohjelma (mukaan lukien myeloablatiivinen tai alentunut toksisuus/vähennetty intensiteetti);
Mikä tahansa siirteen lähde (luuydin, ääreisveri, napanuoraveri);
Mikä tahansa GvHD:n ennaltaehkäisystrategia, mukaan lukien seroterapia, kuten ATG tai alemtutsumabi;
Haploidenttiset siirrot, mukaan lukien siirron jälkeinen syklofosfamidi ja alfa-beeta TCR:n ehtyminen, ovat sallittuja

POISTAMISKRITEERIT:

Ikä < 18 vuotta (tai alle täysi-ikäinen) suostumushetkellä;
Toinen tai suurempi allogeeninen siirto;
Puhtaat CD34+-valitut kantasolusiirteet (ei sisällä C34+-solujen rikastamista, jota käytetään alfa-beeta-TCR-tyhjennetyissä haploidenttisissä siirreissä, jotka ovat sallittuja);
Keskuksen kyvyttömyys seurata potilasta myöhään akuutin ja kroonisen GvHD:n kehittymisen varalta 1 vuoden kuluttua siirrosta (lähetepaikkojen, jotka siirtävät potilaita ulkopuolisista laitoksista, ei pitäisi rekisteröidä osallistujia, jos ne lähetetään takaisin lähetyspaikkaan aikaisin, niin kauan -aikaista seurantaa, verta ja tiedonkeruuta ei voida taata).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Havaintomallit: Kohortti
Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Varhaisen cGvHD:n puhkeaminen Aikaikkuna: Ennen päivää 100 siirron jälkeen	Varhainen krooninen GvHD, mukaan lukien päällekkäisyysoireyhtymä	Ennen päivää 100 siirron jälkeen
CGvHD:n tai L-aGvHD:n puhkeaminen Aikaikkuna: Päivän 100 jälkeen siirron jälkeen	Krooninen GvHD päivän 100 jälkeen, myöhäinen akuutti GvHD (de-novo tai toistuva) päivän 100 jälkeen tai päällekkäisyysoireyhtymän tapaukset päivän 100 jälkeen	Päivän 100 jälkeen siirron jälkeen
Ei cGvHD:tä tai L-aGvHD:tä Aikaikkuna: 12 kuukautta siirrosta	Kroonista tai myöhäistä akuuttia GvHD:tä ei kehity missään vaiheessa ensimmäisenä vuonna transplantaation jälkeen (riippumatta siitä, kehittyykö klassinen akuutti GvHD ensimmäisten 100 päivän aikana siirron jälkeen)	12 kuukautta siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Varhainen tapahtuma (kriteeri opintojen ulkopuolelle jäämiselle) Aikaikkuna: Ennen päivää 100 siirron jälkeen	Potilas poistetaan tutkimuksesta, jos esiintyy uusiutumista, kuolleisuutta, ei-istutusta tai toinen elinsiirto	Ennen päivää 100 siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of British Columbia

Tutkijat

Päätutkija: Kirk R. Schultz, MD, University of British Columbia / BC Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit