Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Polyomisk biomarkørverifisering i voksen kronisk graft-versus-vertssykdom (ABLE3.0/CTTC2201)

2. desember 2023 oppdatert av: Kirk Schultz, University of British Columbia

Polyomisk biomarkørverifisering i voksen kronisk graft-versus-vertssykdom. Applied Biomarkers in Late Effects (ABLE) (ABLE3.0/CTTC2201)

Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGvHD) er en av de alvorligste komplikasjonene etter BMT (benmargstransplantasjon). cGvHD oppstår når donorimmunceller "angriper" vevet og organene til personen som mottar BMT. cGvHD kan være vanskelig å behandle når det først er etablert, noe som fører til dårlig livskvalitet for mottakere av en BMT. Målet med denne studien er å finne ut om vi ved å bruke biomarkører kan forutsi hvilke pasienter som har størst risiko for å utvikle cGvHD etter BMT, før cGvHD utvikler seg.

ABLE3.0 / CTTC 2201-studien vil validere og potensielt avgrense den innledende prediktive biomarkøralgoritmen utviklet fra den originale ABLE/PBTMC 1202-studien (ABLE1.0), gi klinikere muligheten til å forutsi deres pasients fremtidige risiko for å utvikle både sent-akutt og kronisk GvHD.

Dette vil gi grunnlaget for senere utvikling av kliniske studier som tar sikte på å redusere immunsuppresjon raskere etter transplantasjon for lavrisikopasienter (<10 % risiko) og rettferdiggjøre mer intensive tilnærminger som forebyggende behandlinger før utbruddet av kronisk GvHD ved høy -risikopasienter (>45 % risiko).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

320 voksne transplanterte mottakere vil bli registrert i denne studien. Vi skal ikke rekruttere friske deltakere. Bare de som gjennomgår behandlinger for blodkreft og skal gjennomgå transplantasjonsprosedyren vil bli tilbudt å delta i denne studien. Kontrolldeltakergruppen vil bli bestemt 12 måneder etter transplantasjon. Denne gruppen vil bestå av de deltakerne som ikke utviklet verken kronisk eller sen akutt GvHD ett år etter transplantasjon.

Vi vil registrere allogene HCT-pasienter før transplantasjon frem til dag -1, og følge disse pasientene prospektivt til 12 måneder etter transplantasjon for utvikling av alle former for GvHD - klassisk akutt (aGvHD), sent akutt (L-aGvHD), og kronisk (cGvHD), innsamling av blodprøver og kliniske data på dag +60, dag +100, og ved begynnelsen av enten L-aGvHD eller kronisk GvHD (men ikke klassisk akutt GvHD før dag +100). Ytterligere to blodprøver og kliniske data vil bli samlet inn fra transplantasjonsmottakere som aldri utviklet noen kronisk eller sent-akutt GVHD ved 6- og 12-måneders post-transplantasjonstidspunkt. Case Report Forms (CRFs) vil fylles ut på REDCap-plattformen.

Hvis kronisk GvHD utvikler seg når som helst etter transplantasjon (dag 0 til 1 år), eller hvis noen form for GvHD oppstår på eller etter dag +100 (enten det er sent akutt, kronisk GvHD eller overlappingssyndrom), vil det bli tatt en blodprøve før eskalerende immunsuppresjon, og utbruddet av GvHD-saksrapportskjemaet vil fylles ut etter protokollen. Hvis kronisk GvHD er bekreftet, vil en ekstra CRF sendes inn 12 måneder etter transplantasjon for å dokumentere nye cGvHD-manifestasjoner, alvorlighetsgrad og respons på terapi.

En blodprøve vil ikke bli tatt og en CRF vil ikke bli fullført hvis klassisk akutt GvHD oppstår før dag 100. Stadieinndeling og gradering av klassisk akutt GvHD vil imidlertid forekomme på hovedsaksrapportskjemaene.

I gjennomsnitt vil pasienter få tatt opptil 4 blodprøver i løpet av ett år etter transplantasjon, avhengig av deres generelle scenario, hendelse og GvHD-status.

For klinikere og PI-er vil hovedansvaret være å overvåke pasienter for utvikling av alle former for GvHD (klassisk akutt, sent akutt og kronisk GvHD), inkludert nøyaktig dokumentasjon og nesten sanntidsrapportering av detaljert klinisk datafangst av stadieinndeling. / gradering / kliniske trekk /alvorlighetsgrad og respons på terapi for pasienter med sent-akutt og kronisk GvHD.

Blodprøver tatt fra pasienter vil bli sendt til Schultz Laboratory i Vancouver, BC, Canada, behandlet og analysert for cGvHD-biomarkører. Cellefenotyping ved flowcytometri vil bli utført på fullblod. Plasma vil bli brukt i ELISA, metabolomiske analyser og enzymatiske analyser. Blodceller vil bli brukt til B- og T-cellereseptorforskning. En statistisk validering av den tidligere utviklede pediatriske risikoprediktoren i voksen populasjon vil bli utført basert på den estimerte totale frekvensen av cGvHD ved 20 % eller pasienter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

320

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Elena Ostroumov, PhD
Telefonnummer: 6648 604-875-2000
E-post: elena.ostroumov@bcchr.ca

Studiesteder

Canada
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Har ikke rekruttert ennå
    - CancerCare Manitoba
    - Ta kontakt med:
      
      Kristjan Paulson, MD
- Nova Scotia
  - Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
    - Har ikke rekruttert ennå
    - NS Health
    - Ta kontakt med:
      
      Mahmoud Elsawy, MD, MSc
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Juravinski Hospital & Cancer Centre
    - Ta kontakt med:
      
      Kylie Lepic, MD
  - London, Ontario, Canada, N6C 2R5
    - Har ikke rekruttert ennå
    - LHSC: Victoria Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Uday Deotare, MD
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
    - Rekruttering
    - UHN Princess Margaret Cancer Centre
    - Ta kontakt med:
      
      Frank Michelis, MD, PhD
- Quebec
  - Laval, Quebec, Canada, G1R 2J6
    - Har ikke rekruttert ennå
    - CHU de Quebec - Universite Laval
    - Ta kontakt med:
      
      Geneviève Gallagher, MD
  - Montréal, Quebec, Canada, H3H 2R9
    - Har ikke rekruttert ennå
    - McGill University Health Center
    - Ta kontakt med:
      
      Gizelle Popradi, MDCM
Forente stater
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130-4899
    - Rekruttering
    - Washington University St. Louis
    - Ta kontakt med:
      
      Iskra Pusic, MD
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-5331
    - Rekruttering
    - University of Nebraska Medical Center
    - Ta kontakt med:
      
      Vijaya Bhatt, MD
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
    - Rekruttering
    - Oregon Health & Science University
    - Ta kontakt med:
      
      Arpita Gandhi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Allogene stamcelletransplantasjonsmottakere

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Enhver indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (malign og ikke-malign);
Alder >18 år (de som nådde myndig alder) på tidspunktet for transplantasjonen (på dag 0);
Ethvert kondisjoneringsregime (inkludert myeloablativ eller redusert toksisitet/redusert intensitet);
Enhver graftkilde (benmarg, perifert blod, navlestrengsblod);
Enhver GvHD-profylaksestrategi, inkludert seroterapi som ATG eller alemtuzumab;
Haploidentiske transplantasjoner, inkludert cyklofosfamid etter transplantasjon og alfa-beta TCR-utarming, er tillatt

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alder < 18 år (eller under myndighetsalder) på tidspunktet for samtykke;
Andre eller større allogen transplantasjon;
Rene CD34+-selekterte stamcelletransplantater (ikke inkludert C34+-celleanrikning brukt i alfa-beta-TCR-utarmede haploidentiske transplantater, som er tillatt);
Manglende evne til et senter til å følge en pasient for utvikling av sent akutt og kronisk GvHD inntil 1 år etter transplantasjon (henvisningssteder som transplanterer pasienter fra eksterne institusjoner bør ikke registrere deltakere hvis de sender tilbake til det henvisende stedet tidlig, slik at lenge -tidsoppfølging, blod og datainnsamling kan ikke garanteres).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Utbruddet av tidlig cGvHD Tidsramme: Før dag 100 etter transplantasjon	Tidlig kronisk GvHD inkludert overlappingssyndrom	Før dag 100 etter transplantasjon
Utbruddet av cGvHD eller L-aGvHD Tidsramme: Etter dag 100 etter transplantasjon	Kronisk GvHD etter dag 100, sent akutt GvHD (de-novo eller tilbakevendende) etter dag 100, eller tilfeller av overlappingssyndrom etter dag 100	Etter dag 100 etter transplantasjon
Ingen cGvHD eller L-aGvHD Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon	Ingen kronisk eller sen-akutt GvHD utvikler seg noen gang på noe tidspunkt i det første året etter transplantasjon (uansett om klassisk akutt GvHD utvikler seg i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon eller ikke)	12 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Tidlig arrangement (kriterium for å komme utenfor studiet) Tidsramme: Før dag 100 etter transplantasjon	En pasient vil bli tatt ut av studien hvis tilbakefall, dødelighet, ikke-engraftment eller andre transplantasjon skjedde	Før dag 100 etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Etterforskere

Hovedetterforsker: Kirk R. Schultz, MD, University of British Columbia / BC Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene