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Verificação de Biomarcador Poliômico na Doença Crônica do Enxerto versus Hospedeiro em Adulto (ABLE3.0/CTTC2201)

2 de dezembro de 2023 atualizado por: Kirk Schultz, University of British Columbia

Verificação de biomarcadores poliômicos na doença crônica do enxerto contra o hospedeiro em adultos. Biomarcadores aplicados em efeitos tardios (ABLE) (ABLE3.0/CTTC2201)

A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD) é uma das complicações mais graves após o TMO (Transplante de Medula Óssea). O cGvHD ocorre quando as células imunes do doador "atacam" os tecidos e órgãos da pessoa que recebe o TMO. O cGvHD pode ser difícil de tratar uma vez estabelecido, levando a uma qualidade de vida ruim para os receptores de um TMO. O objetivo deste estudo é determinar se, usando biomarcadores, podemos prever quais pacientes correm maior risco de desenvolver cGvHD após o TMO, antes que o cGvHD se desenvolva.

O estudo ABLE3.0 / CTTC 2201 validará e potencialmente refinará o algoritmo inicial de biomarcador preditivo desenvolvido a partir do estudo original ABLE/PBTMC 1202 (ABLE1.0), permitindo aos médicos a capacidade de prever preventivamente o risco futuro de seus pacientes desenvolverem GvHD aguda tardia e crônica.

Isso fornecerá a base para o desenvolvimento posterior de ensaios clínicos destinados a reduzir a supressão imune mais rapidamente após o transplante para pacientes de baixo risco (risco <10%) e justificar abordagens mais intensivas, como tratamentos preventivos antes do início da GvHD crônica em pacientes de alta -pacientes de risco (risco >45%).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

320 receptores de transplante adultos serão incluídos neste estudo. Não recrutaremos participantes saudáveis. Somente aqueles em tratamento de câncer de sangue e que farão o procedimento de transplante serão oferecidos para participar deste estudo. O grupo participante de controle será determinado 12 meses após o transplante. Este grupo consistirá nos participantes que não desenvolveram GvHD crônica ou aguda tardia um ano após o transplante.

Estaremos inscrevendo pacientes com HCT alogênico antes do transplante até o Dia -1, acompanhando esses pacientes prospectivamente até 12 meses após o transplante para o desenvolvimento de todas as formas de GvHD - aguda clássica (aGvHD), aguda tardia (L-aGvHD) e crônica (cGvHD), coletando amostras de sangue e dados clínicos no dia +60, dia +100 e no início de L-aGvHD ou GvHD crônico (mas não GvHD aguda clássica antes do dia +100). Mais duas amostras de sangue e dados clínicos serão coletados de receptores de transplante que nunca desenvolveram qualquer GVHD crônica ou aguda tardia nos pontos de tempo pós-transplante de 6 e 12 meses. Os Formulários de Relato de Caso (CRFs) serão preenchidos na plataforma REDCap.

Se GvHD crônica se desenvolver a qualquer momento após o transplante (dia 0 a 1 ano), ou se qualquer forma de GvHD ocorrer no dia +100 ou após (seja GvHD aguda tardia, crônica ou síndrome de sobreposição), uma amostra de sangue será coletada antes aumento da imunossupressão, e o formulário de relato de caso inicial de GvHD será preenchido seguindo o protocolo. Se GvHD crônico for confirmado, um CRF adicional será enviado 12 meses após o transplante para documentar novas manifestações, gravidade e resposta à terapia de cGvHD.

Uma amostra de sangue não será coletada e um CRF não será concluído se a GvHD aguda clássica ocorrer antes do dia 100. No entanto, o estadiamento e a graduação da GvHD aguda clássica ocorrerão nos formulários principais de relato de caso.

Em média, os pacientes terão até 4 amostras de sangue colhidas ao longo de 1 ano pós-transplante, dependendo do cenário geral, evento e estado GvHD.

Para os médicos e PIs do local, a responsabilidade principal será monitorar os pacientes para o desenvolvimento de todas as formas de GvHD (GvHD clássico agudo, agudo tardio e crônico), incluindo documentação precisa e relatórios quase em tempo real de captura de dados clínicos detalhados de estadiamento / classificação / características clínicas / gravidade e respostas à terapia para pacientes com GvHD aguda tardia e crônica.

Amostras de sangue colhidas de pacientes serão enviadas para o Laboratório Schultz em Vancouver, BC, Canadá, processadas e analisadas para biomarcadores cGvHD. A fenotipagem celular por citometria de fluxo será realizada em sangue total. O plasma será utilizado em ELISA, análises metabolômicas e ensaios enzimáticos. Células sanguíneas serão usadas para pesquisa de receptores de células B e T. Uma validação estatística do preditor de risco pediátrico previamente desenvolvido na população adulta será realizada com base na frequência global estimada de cGvHD em 20% ou pacientes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

320

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Elena Ostroumov, PhD
Número de telefone: 6648 604-875-2000
E-mail: elena.ostroumov@bcchr.ca

Locais de estudo

Canadá
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    - Ainda não está recrutando
    - CancerCare Manitoba
    - Contato:
      
      Kristjan Paulson, MD
- Nova Scotia
  - Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
    - Ainda não está recrutando
    - NS Health
    - Contato:
      
      Mahmoud Elsawy, MD, MSc
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
    - Ainda não está recrutando
    - Juravinski Hospital & Cancer Centre
    - Contato:
      
      Kylie Lepic, MD
  - London, Ontario, Canadá, N6C 2R5
    - Ainda não está recrutando
    - LHSC: Victoria Hospital
    - Contato:
      
      Uday Deotare, MD
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
    - Recrutamento
    - UHN Princess Margaret Cancer Centre
    - Contato:
      
      Frank Michelis, MD, PhD
- Quebec
  - Laval, Quebec, Canadá, G1R 2J6
    - Ainda não está recrutando
    - CHU de Quebec - Universite Laval
    - Contato:
      
      Geneviève Gallagher, MD
  - Montréal, Quebec, Canadá, H3H 2R9
    - Ainda não está recrutando
    - McGill University Health Center
    - Contato:
      
      Gizelle Popradi, MDCM
Estados Unidos
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130-4899
    - Recrutamento
    - Washington University St. Louis
    - Contato:
      
      Iskra Pusic, MD
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5331
    - Recrutamento
    - University of Nebraska Medical Center
    - Contato:
      
      Vijaya Bhatt, MD
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    - Recrutamento
    - Oregon Health & Science University
    - Contato:
      
      Arpita Gandhi, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Receptores de transplante alogênico de células-tronco

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Qualquer indicação de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (malignas e não malignas);
Idade >18 anos (aqueles que atingiram a maioridade) no momento do transplante (no dia 0);
Qualquer regime de condicionamento (incluindo mieloablativo ou toxicidade/intensidade reduzida);
Qualquer fonte de enxerto (medula óssea, sangue periférico, sangue do cordão umbilical);
Qualquer estratégia de profilaxia de GvHD, incluindo soroterapia como ATG ou alemtuzumab;
Transplantes haploidênticos, incluindo ciclofosfamida pós-transplante e depleção de TCR alfa-beta, são permitidos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Idade < 18 anos (ou menor de idade) no momento do consentimento;
Segundo ou maior transplante alogênico;
Enxertos puros de células-tronco CD34+ selecionadas (não incluindo enriquecimento de células C34+ usado em enxertos haploidênticos depletados de TCR alfa-beta, que são permitidos);
Incapacidade de um centro de acompanhar um paciente para o desenvolvimento de GvHD aguda tardia e crônica até 1 ano após o transplante (os locais de referência que transplantam pacientes de instituições externas não devem inscrever os participantes se enviarem de volta ao local de referência precocemente, de modo que longos -seguimento a termo, sangue e coleta de dados não podem ser garantidos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Coorte
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Início da cGvHD precoce Prazo: Antes do dia 100 pós-transplante	GvHD crônica precoce incluindo síndrome de sobreposição	Antes do dia 100 pós-transplante
Início de cGvHD ou L-aGvHD Prazo: Após o dia 100 pós-transplante	GvHD crônica após o dia 100, GvHD aguda tardia (de novo ou recorrente) após o dia 100 ou casos de síndrome de sobreposição após o dia 100	Após o dia 100 pós-transplante
Sem cGvHD ou L-aGvHD Prazo: 12 meses após o transplante	Nenhuma GvHD crônica ou aguda tardia se desenvolve em qualquer momento no primeiro ano pós-transplante (independentemente de a GvHD aguda clássica se desenvolver ou não nos primeiros 100 dias após o transplante)	12 meses após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Evento Antecipado (critério para sair do estudo) Prazo: Antes do dia 100 pós-transplante	Um paciente será retirado do estudo se ocorrer recidiva, mortalidade, não enxerto ou segundo transplante	Antes do dia 100 pós-transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of British Columbia

Investigadores

Investigador principal: Kirk R. Schultz, MD, University of British Columbia / BC Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ