Verificación de biomarcadores poliómicos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped en adultos (ABLE3.0/CTTC2201)
Verificación de biomarcadores poliómicos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped en adultos. Biomarcadores aplicados en efectos tardíos (ABLE) (ABLE3.0/CTTC2201)
La enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGvHD, por sus siglas en inglés) es una de las complicaciones más graves después de un trasplante de médula ósea (BMT, por sus siglas en inglés). cGvHD ocurre cuando las células inmunitarias del donante "atacan" los tejidos y órganos de la persona que recibe el BMT. cGvHD puede ser difícil de tratar una vez que se establece, lo que lleva a una mala calidad de vida para los receptores de un BMT. El objetivo de este estudio es determinar si, mediante el uso de biomarcadores, podemos predecir qué pacientes corren el mayor riesgo de desarrollar cGvHD después de BMT, antes de que se desarrolle cGvHD.
El estudio ABLE3.0/CTTC 2201 validará y potencialmente refinará el algoritmo inicial de biomarcadores predictivos desarrollado a partir del estudio original ABLE/PBTMC 1202 (ABLE1.0), permitiendo a los médicos la capacidad de predecir de manera preventiva el riesgo futuro de su paciente de desarrollar GvHD tanto tardío como crónico.
Esto sentará las bases para el desarrollo posterior de ensayos clínicos destinados a reducir la supresión inmunitaria más rápidamente después del trasplante en pacientes de bajo riesgo (<10 % de riesgo) y justificará enfoques más intensivos, como tratamientos preventivos antes de la aparición de la EICH crónica en pacientes de alto riesgo. -pacientes de riesgo (>45% de riesgo).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
320 adultos receptores de trasplantes se inscribirán en este estudio. No reclutaremos participantes sanos. Solo se ofrecerá participar en este estudio a aquellos que se sometan a tratamientos de cánceres de la sangre y se someterán al procedimiento de trasplante. El grupo de participantes de control se determinará 12 meses después del trasplante. Este grupo estará formado por aquellos participantes que no desarrollaron EICH crónica o aguda tardía un año después del trasplante.
Inscribiremos a pacientes con TCH alogénico antes del trasplante hasta el Día -1, siguiendo a estos pacientes prospectivamente hasta 12 meses después del trasplante para el desarrollo de todas las formas de GvHD: aguda clásica (aGvHD), aguda tardía (L-aGvHD) y crónica (cGvHD), recolectando muestras de sangre y datos clínicos el día +60, el día +100 y al inicio de L-aGvHD o GvHD crónica (pero no la clásica EICH aguda antes del día +100). Se recolectarán dos muestras de sangre y datos clínicos más de los receptores de trasplantes que nunca desarrollaron una EICH crónica o aguda tardía en los puntos de tiempo de 6 y 12 meses posteriores al trasplante. Los formularios de informe de casos (CRF) se completarán en la plataforma REDCap.
Si se desarrolla EICH crónica en cualquier momento después del trasplante (Día 0 a 1 año), o si se produce cualquier forma de EICH en el día +100 o después (ya sea EICH aguda tardía, crónica o síndrome de superposición), se extraerá una muestra de sangre antes aumento de la supresión inmunológica, y el formulario de informe de caso de GvHD de inicio se completará siguiendo el protocolo. Si se confirma la EICH crónica, se enviará un CRF adicional 12 meses después del trasplante para documentar las nuevas manifestaciones, la gravedad y la respuesta a la terapia de la EICHc.
No se recolectará una muestra de sangre y no se completará un CRF si la EICH aguda clásica ocurre antes del día 100. Sin embargo, la estadificación y la clasificación de la EICH aguda clásica se realizarán en los principales formularios de notificación de casos.
En promedio, a los pacientes se les extraerán hasta 4 muestras de sangre en el transcurso de 1 año posterior al trasplante, según el escenario general, el evento y el estado de GvHD.
Para los médicos y los IP del sitio, la responsabilidad principal será monitorear a los pacientes para detectar el desarrollo de todas las formas de EICH (EICH aguda clásica, aguda tardía y crónica), incluida la documentación precisa y la notificación casi en tiempo real de la captura de datos clínicos detallados de la estadificación. / clasificación / características clínicas / gravedad y respuestas a la terapia para pacientes con EICH crónica y aguda tardía.
Las muestras de sangre extraídas de los pacientes se enviarán al Laboratorio Schultz en Vancouver, BC, Canadá, donde se procesarán y analizarán en busca de biomarcadores de cGvHD. El fenotipado celular por citometría de flujo se llevará a cabo en sangre entera. El plasma se utilizará en ELISA, análisis metabolómico y ensayos enzimáticos. Los glóbulos se utilizarán para la investigación de receptores de células B y T. Se realizará una validación estadística del predictor de riesgo pediátrico previamente desarrollado en la población adulta en función de la frecuencia general estimada de cGvHD en 20% o pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elena Ostroumov, PhD
- Número de teléfono: 6648 604-875-2000
- Correo electrónico: elena.ostroumov@bcchr.ca
Ubicaciones de estudio
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- Aún no reclutando
- CancerCare Manitoba
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Contacto:
- Kristjan Paulson, MD
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Aún no reclutando
- NS Health
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Contacto:
- Mahmoud Elsawy, MD, MSc
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Aún no reclutando
- Juravinski Hospital & Cancer Centre
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Contacto:
- Kylie Lepic, MD
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London, Ontario, Canadá, N6C 2R5
- Aún no reclutando
- LHSC: Victoria Hospital
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Contacto:
- Uday Deotare, MD
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Reclutamiento
- UHN Princess Margaret Cancer Centre
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Contacto:
- Frank Michelis, MD, PhD
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Aún no reclutando
- CHU de Quebec - Universite Laval
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Contacto:
- Geneviève Gallagher, MD
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Montréal, Quebec, Canadá, H3H 2R9
- Aún no reclutando
- McGill University Health Center
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Contacto:
- Gizelle Popradi, MDCM
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130-4899
- Reclutamiento
- Washington University St. Louis
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Contacto:
- Iskra Pusic, MD
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5331
- Reclutamiento
- University of Nebraska Medical Center
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Contacto:
- Vijaya Bhatt, MD
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Reclutamiento
- Oregon Health & Science University
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Contacto:
- Arpita Gandhi, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Cualquier indicación para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (maligno y no maligno);
- Edad >18 años (aquellos que alcanzaron la mayoría de edad) al momento del trasplante (el Día 0);
- Cualquier régimen de acondicionamiento (incluido mieloablativo o toxicidad reducida/intensidad reducida);
- Cualquier fuente de injerto (médula ósea, sangre periférica, sangre de cordón);
- Cualquier estrategia de profilaxis de GvHD, incluida la seroterapia como ATG o alemtuzumab;
- Se permiten los trasplantes haploidénticos, incluida la ciclofosfamida posterior al trasplante y el agotamiento de TCR alfa-beta.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Edad < 18 años (o menor de edad) en el momento del consentimiento;
- Segundo trasplante alogénico o mayor;
- Injertos de células madre seleccionados CD34+ puros (sin incluir el enriquecimiento de células C34+ utilizado en injertos haploidénticos con reducción de TCR alfa-beta, que están permitidos);
- Incapacidad de un centro para dar seguimiento a un paciente por el desarrollo de EICH crónica y aguda tardía hasta 1 año después del trasplante (los sitios de referencia que trasplantan pacientes de instituciones externas no deben inscribir a los participantes si los envían de regreso al sitio de referencia temprano, de modo que (no se puede asegurar el seguimiento a término, la recolección de sangre y de datos).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comienzo de cGvHD temprano
Periodo de tiempo: Antes del día 100 después del trasplante
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EICH crónica temprana, incluido el síndrome de superposición
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Antes del día 100 después del trasplante
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Inicio de cGvHD o L-aGvHD
Periodo de tiempo: Después del día 100 después del trasplante
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EICH crónica después del día 100, EICH aguda tardía (de novo o recurrente) después del día 100 o casos de síndrome de superposición después del día 100
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Después del día 100 después del trasplante
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Sin cGvHD o L-aGvHD
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Nunca se desarrolla una EICH crónica o aguda tardía en ningún momento durante el primer año después del trasplante (independientemente de si se desarrolla o no una EICH aguda clásica en los primeros 100 días después del trasplante)
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12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evento temprano (criterio para salir del estudio)
Periodo de tiempo: Antes del día 100 después del trasplante
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Un paciente será retirado del estudio si se produce una recaída, mortalidad, falta de injerto o segundo trasplante.
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Antes del día 100 después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kirk R. Schultz, MD, University of British Columbia / BC Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquitis
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Organización de la neumonía
- Neoplasias Hematológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
Otros números de identificación del estudio
- H22-03310
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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