Pilottitutkimus kasvaimen hoitokenttien (TTFields) hoidon vaikutuksen ymmärtämiseksi NSCLC:ssä
Alhaisen intensiteetin keskitaajuisilla (100-300 kHz) vuorottelevilla sähkökentillä, jotka tunnetaan myös nimellä Tuumorin hoitokentät (TTFields), havaittiin olevan syvästi estävä vaikutus useiden ihmisen syöpäsolujen kasvunopeuteen. Aiempi tutkimus osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta melanooman, glioblastooman (GBM), rintakarsinooman ja NSCLC-solulinjojen suhteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida TTFieldsin vaikutusta NSCLC:hen kasvaimen evoluution ja perifeeristen lymfosyyttien aktiivisuuden ja proliferaation ymmärtämisen kautta.
Lääkehoidon yhteydessä potilaat saavat hoitoa NovoTTF-200T-lääketieteellisen laitteen tuottamilla tuumorihoitokentillä (TTFields) ja joiden suositeltu kesto on vähintään 18 tuntia päivässä. TT-kentät, jotka annetaan käyttämällä eristettyjä anturiryhmiä, jotka on kiinnitetty pahanlaatuisen kasvaimen aluetta ympäröivälle iholle.
50 potilasta rekrytoidaan tutkimussuunnitelman mukaisesti kahteen kohorttiin, ja he saavat TTFields-hoitoa: Kohortti A: Aikuisten NSCLC EGFR-positiivinen mutaatio. Kohortti B: Aikuiset NSCLC-potilaat, joita hoidetaan PD-1-estäjillä. Kohortti A keskittyy klonaaliseen evoluutioon EGFR-mutaation saaneilla keuhkosyöpäpotilailla käyttämällä verenkierron kasvain-DNA (ctDNA) -analyysiä parillisista lähtötilanteen ja hoidon lopun (EOT) plasmanäytteistä. Kohortti B tutkii TTFieldin vaikutusta perifeeristen lymfosyyttien profiiliin, aktiivisuuteen ja lisääntymiseen. Lymfosyytit puhdistetaan kokoverinäytteistä FACS:n analysoiman profiilin, proliferaation ja aktiivisuuden vuoksi.
TTFields-hoitoa annetaan sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen1, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan asti. Hoidon päätyttyä potilaita seurataan tietojen katkaisupäivään asti tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas oli osallistunut tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nir Peled, MD
- Puhelinnumero: +972587040620
- Sähköposti: nirp@szmc.org.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat.
- Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkosyöpä.
- Dokumentoitu seuraavan sukupolven sekvensointimääritys, joka suoritettiin kasvainnäytteelle Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksytyssä laboratoriossa.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden
- Elinajanodote ≥3 kuukautta.
- Heillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2.
- On annettava allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka osoittaa, että osallistujille on tiedotettu kaikista tutkimuksen olennaisista näkökohdista, mukaan lukien mahdolliset riskit, ja että osallistujat osallistuvat mielellään.
- Sinulla on halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opiskelumenettelyjä.
- Kohortti A, vahvistettu EGFR-mutaatio.
Poissulkemiskriteerit:
- Istutetut elektroniset laitteet (esim. sydämentahdistin) ylävartalossa.
- Sinulla on diagnosoitu toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai eturauhassyöpä, jotka ovat sallittuja 3 vuoden sisällä).
- Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujien turvallisuuden tai häiritsisi arviointia.
- Ole raskaana tai imetä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NSCLC-potilaat, joilla on EGFR-mutaatio
Kohortti A keskittyy klonaaliseen evoluutioon EGFR-mutaation saaneilla keuhkosyöpäpotilailla käyttämällä verenkierron kasvain-DNA (ctDNA) -analyysiä parillisista lähtötilanteista ja hoidon lopettamisesta (EOT). Tätä kohorttia verrataan vastaaviin EGFR-potilaisiin, jotka ryhmämme on aiemmin analysoinut. Tämän tutkimuksen parillisten näytteiden analyysi mahdollistaa terapian kautta saatujen tapahtumien erittelyn, erityisesti mikä yhdistelmähoidon komponentti voi ohjata mutaatioiden valintaa verrattuna kontrolliryhmään, jossa ei ole TTFieldejä. |
Laite: samanaikainen TTFields-hoitolaite hoidon standardinmukaiseen EGFR-positiiviseen NSCLC-hoitoon
Lääkehoidon yhteydessä potilaat saavat hoitoa NovoTTF-200T-lääketieteellisen laitteen tuottamilla tuumorihoitokentillä (TTFields) ja joiden suositeltu kesto on vähintään 18 tuntia päivässä.
TT-kentät, jotka annetaan käyttämällä eristettyjä anturiryhmiä, jotka on kiinnitetty pahanlaatuisen kasvaimen aluetta ympäröivälle iholle.
|
|
Kokeellinen: NSCLC-potilaat suunnittelivat saavansa PD-1-estäjiä
Kohortti B tutkii TTFieldin vaikutusta perifeeristen lymfosyyttien profiiliin, aktiivisuuteen ja lisääntymiseen NSCLC-potilailla, jotka saavat PD-1-estäjiä samanaikaisesti TTFields-hoidon kanssa.
Lymfosyytit puhdistetaan kokoverinäytteistä FACS:n analysoiman profiilin, proliferaation ja aktiivisuuden varalta.
|
Lääkehoidon yhteydessä potilaat saavat hoitoa NovoTTF-200T-lääketieteellisen laitteen tuottamilla tuumorihoitokentillä (TTFields) ja joiden suositeltu kesto on vähintään 18 tuntia päivässä.
TT-kentät, jotka annetaan käyttämällä eristettyjä anturiryhmiä, jotka on kiinnitetty pahanlaatuisen kasvaimen aluetta ympäröivälle iholle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyyli ctDNA:n karakterisointi samanaikaisessa TTFields-hoidossa - kohortti A (EGFR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ensisijainen tulosmitta on uusien somaattisten mutaatioiden havaitsemisnopeus kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA) käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) potilailla, jotka saavat samanaikaisesti TTFields-hoitoa.
Mitta ilmoitetaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on uusia somaattisia mutaatioita sairauden edetessä TTFields-hoidon jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
In vitro perifeeristen lymfosyyttien aktiivisuuden karakterisointi samanaikaisessa TTFields-hoidossa - kohortti B (PD-1-estäjien hoidossa)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ensisijainen tulosmitta on PD-1-estäjien ja TTFields-hoidon yhdistämisen vaikutuksen arviointi perifeeristen lymfosyyttien aktiivisuuteen käyttämällä in vitro -määritystä.
Kokoverinäytteet kerätään, ja määritys sisältää perifeeristen lymfosyyttien eristämisen, aktivoinnin ja leimauksen kohortin B potilaista vasta-ainepaneelilla.
Analyysi suoritetaan käyttämällä virtaussytometriaa (FACS), ja perifeeristen lymfosyyttien aktiivisuuden pituussuuntaiset muutokset korreloidaan kunkin potilaan vasteen kanssa.
|
5 vuotta
|
|
Karakterisointi TTFieldsin vaikutuksesta perifeeristen lymfosyyttien lisääntymiseen ex vivo - kohortti B (PD-1-inhibiittorihoito)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ensisijainen tulosmitta on perifeeristen lymfosyyttien lisääntymisen kvantifiointi potilailla, jotka saavat PD-1-inhibiittorihoitoa käyttäen in vitro -määritystä.
Kokoverinäytteet kerätään, ja määritys sisältää perifeeristen lymfosyyttien eristämisen, leimauksen ja analyysin karboksifluoreseiinidiasetaattisukkinimidyyliesterillä (CFSE).
Proliferaatio mitataan käyttämällä virtaussytometriaa (FACS), ja perifeeristen lymfosyyttien lisääntymisen pituussuuntaiset muutokset korreloidaan kunkin potilaan vasteen hoitoon kohortissa B.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat molemmissa kohortteissa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haitallisen tapahtuman luokitus.
Haittavaikutusten vakavuuden arvioinnissa hyödynnetään tarkistetun NCI Common Toxicity Criteria (CTC) -version 4.0 kuvauksia ja luokitusasteikkoja.
Jos myrkyllisyyttä ei luonnehdita riittävästi NCI-myrkyllisyysasteikolla, tutkija käyttää adjektiiveja LIETTO, KOHTAINEN, VAKAVA kuvaamaan haittatapahtuman enimmäisintensiteettiä.
|
5 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti tutkimuksen aloittamisen jälkeen hoitoon.
|
5 vuotta
|
|
DoR
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vasteen kesto, joka määritellään ajanjaksona siitä hetkestä, jolloin CR/PR:n mittauskriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät (sen mukaan, kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, tai kuolema.
Potilaat, joilla ei ole etenevää sairautta tai kuolemaa, sensuroidaan viimeisen kelvollisen vastearvioinnin yhteydessä
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SZMC-0216-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .