En pilotstudie för att förstå effekten av terapi med tumörbehandlingsfält (TTFields) i NSCLC
Låg intensitet, mellanfrekventa (100-300 kHz) alternerande elektriska fält, även kända som tumörbehandlingsfält (TTFields) visade sig ha en djupgående hämmande effekt på tillväxthastigheten för en mängd olika mänskliga cancerceller. Tidigare studie visade antitumöraktivitet med avseende på melanom, glioblastom (GBM), bröstkarcinom och NSCLC-cellinjer. Denna studie syftar till att bedöma effekten av TTFields på NSCLC genom förståelsen av tumörutveckling och perifera lymfocyters aktivitet och proliferation.
Samtidigt med läkemedelsbehandling kommer patienter att få behandling med tumörbehandlingsfält (TTFields), genererade av den medicinska produkten NovoTTF-200T med en rekommenderad varaktighet på minst 18 timmar om dagen. TTFields administreras med hjälp av isolerade transduktormatriser applicerade på huden som omger regionen av en malign tumör.
50 patienter kommer att rekryteras enligt studiedesignen i två kohorter och kommer att få TTFields-terapi: Kohort A: Vuxen NSCLC EGFR positiv mutation. Kohort B: Vuxna NSCLC-patienter som ska behandlas med PD-1-hämmare. Kohorten A kommer att fokusera på den klonala utvecklingen hos EGFR-muterade lungcancerpatienter genom att använda cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-analys av parade baslinje- och end-of-treatment (EOT) plasmaprover. Kohorten B kommer att studera effekten av TTField på profilen, aktiviteten och proliferationen av perifera lymfocyter. Lymfocyter kommer att renas från helblodsprover för profil, proliferation och aktivitet som analyseras av FACS.
Behandling med TTFields kommer att administreras tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet1, återkallande av samtycke eller dödsfall. Efter avslutad behandling kommer patienterna att följas tills datastoppdatumet eller 2 år efter att den sista patienten gick in i studien.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nir Peled, MD
- Telefonnummer: +972587040620
- E-post: nirp@szmc.org.il
Studieorter
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter 18 år och äldre.
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad lungcancer.
- Dokumenterad nästa generations sekvenseringsanalys utförd på tumörprov i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkänt laboratorium.
- Ha minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1
- Ha en förväntad livslängd ≥3 månader.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
- Måste tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att deltagarna har informerats om alla relevanta aspekter av studien, inklusive de potentiella riskerna, och att deltagarna frivilligt deltar.
- Ha viljan och förmågan att följa schemalagda besök och studieprocedurer.
- Kohort A, bekräftad EGFR-mutation.
Exklusions kriterier:
- Implanterade elektroniska enheter (t.ex. pacemaker) i överkroppen.
- Har diagnostiserats med en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatacancer, som är tillåtna inom 3 år).
- Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen.
- Vara gravid eller amma.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NSCLC-patienter med EGFR-mutation
Kohorten A kommer att fokusera på den klonala utvecklingen hos EGFR-muterade lungcancerpatienter genom att använda cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-analys av parade baslinje- och end-of-treatment (EOT) plasmaprover. Denna kohort kommer att jämföras med matchade EGFR-patienter som tidigare analyserats av vår grupp. Analys av parade prover från denna studie kommer att möjliggöra en dissektion av händelser som förvärvats genom terapi, specifikt vilken komponent av kombinationsterapin som kan driva urvalet av mutationerna i jämförelse med kontrollgruppen utan TTFields. |
Samtidigt med läkemedelsbehandling kommer patienter att få behandling med tumörbehandlingsfält (TTFields), genererade av den medicinska produkten NovoTTF-200T med en rekommenderad varaktighet på minst 18 timmar om dagen.
TTFields administreras med hjälp av isolerade transduktormatriser applicerade på huden som omger regionen av en malign tumör.
|
|
Experimentell: NSCLC-patienter planerade att få PD-1-hämmare
Kohorten B kommer att studera effekten av TTField på profilen, aktiviteten och proliferationen av perifera lymfocyter hos NSCLC-patienter som får PD-1-hämmare samtidigt med TTFields-behandling.
Lymfocyter kommer att renas från helblodsprover för profil, proliferation och aktivitet som analyseras av FACS.
|
Samtidigt med läkemedelsbehandling kommer patienter att få behandling med tumörbehandlingsfält (TTFields), genererade av den medicinska produkten NovoTTF-200T med en rekommenderad varaktighet på minst 18 timmar om dagen.
TTFields administreras med hjälp av isolerade transduktormatriser applicerade på huden som omger regionen av en malign tumör.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylär ctDNA-karakterisering under samtidig TTFields-terapi - kohort A (EGFR)
Tidsram: 5 år
|
Det primära utfallsmåttet kommer att vara graden av ny somatisk mutationsdetektering i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) med hjälp av Next Generation Sequencing (NGS) hos patienter som samtidigt får TTFields-terapi.
Måttet kommer att rapporteras som andelen patienter som visar nya somatiska mutationer vid progression av sin sjukdom efter behandling med TFields.
|
5 år
|
|
Karakterisering av aktivitet av perifera lymfocyter in vitro under samtidig TTFields-terapi - kohort B (under behandling med PD-1-hämmare)
Tidsram: 5 år
|
Det primära resultatmåttet kommer att vara utvärderingen av effekten av att kombinera PD-1-hämmare med TTFields-terapi på perifer lymfocytaktivitet med hjälp av en in vitro-analys.
Helblodsprover kommer att samlas in och analysen kommer att involvera isolering, aktivering och märkning av perifera lymfocyter från patienter i kohort B med en panel av antikroppar.
Analysen kommer att utföras med flödescytometri (FACS) och de longitudinella förändringarna i perifer lymfocytaktivitet kommer att korreleras med varje patients svar.
|
5 år
|
|
Karakterisering av effekten av TTFields på perifer lymfocytproliferation ex-vivo - kohort B (PD-1-hämmare behandling)
Tidsram: 5 år
|
Det primära utfallsmåttet kommer att vara kvantifieringen av perifer lymfocytproliferation hos patienter som får behandling med PD-1-hämmare med hjälp av en in vitro-analys.
Helblodsprover kommer att samlas in och analysen kommer att involvera isolering, märkning och analys av perifera lymfocyter med karboxifluoresceindiacetatsuccinimidylester (CFSE).
Proliferation kommer att mätas med flödescytometri (FACS) och de longitudinella förändringarna i perifer lymfocytproliferation kommer att korreleras med varje patients svar på terapin i kohort B.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten kommer att bedömas genom att registrera negativa händelser i båda kohorterna.
Tidsram: 5 år
|
Bedömning av en negativ händelse.
Beskrivningarna och betygsskalorna som finns i den reviderade NCI Common Toxicity Criteria (CTC) version 4.0 kommer att användas för att bedöma svårighetsgraden av biverkningar.
Om toxiciteten inte karakteriseras adekvat av NCI-toxicitetsskalan, kommer utredaren att använda adjektiven MILDA, MÅTTLIGA, ALLVARLIGA för att beskriva den maximala intensiteten av biverkningen.
|
5 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 5 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömd av utredaren, definierad som andelen av deltagarna med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) v1.1, efter initiering av studien behandling.
|
5 år
|
|
DoR
Tidsram: 5 år
|
Varaktighet av respons, definieras som tidsintervallet från det att mätkriterierna först uppfylls för CR/PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då den progressiva sjukdomen objektivt dokumenteras eller dödsfall.
Patienter utan progressiv sjukdom eller död kommer att censureras vid den senaste giltiga svarsbedömningen
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SZMC-0216-22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .