Een pilootstudie om de impact van therapie met tumorbehandelende velden (TTFields) bij NSCLC te begrijpen
Wisselende elektrische velden met een lage intensiteit en gemiddelde frequentie (100-300 kHz), ook bekend als Tumor Treating Fields (TTFields), bleken een sterk remmend effect te hebben op de groeisnelheid van een verscheidenheid aan menselijke kankercellen. Eerder onderzoek toonde antitumoractiviteit aan met betrekking tot melanoom, glioblastoom (GBM), borstcarcinoom en NSCLC-cellijnen. Deze studie heeft tot doel de impact van TTFields op NSCLC te beoordelen door inzicht te krijgen in tumorevolutie en activiteit en proliferatie van perifere lymfocyten.
Gelijktijdig met medicamenteuze behandeling krijgen patiënten een behandeling met Tumor Treating Fields (TTFields), gegenereerd door het medische apparaat NovoTTF-200T met een aanbevolen duur van minimaal 18 uur per dag. TTFields toegediend met behulp van geïsoleerde transducer-arrays aangebracht op de huid rondom het gebied van een kwaadaardige tumor.
50 patiënten zullen worden gerekruteerd volgens de onderzoeksopzet in twee cohorten en zullen TTFields-therapie krijgen: Cohort A: Volwassen NSCLC EGFR-positieve mutatie. Cohort B: volwassen NSCLC-patiënten die behandeld moeten worden met PD-1-remmers. Cohort A zal zich richten op de klonale evolutie bij EGFR-gemuteerde longkankerpatiënten door gebruik te maken van circulerend tumor-DNA (ctDNA)-analyse van gepaarde basislijn- en end-of-treatment (EOT) plasmamonsters. Cohort B zal de impact van TTField op het profiel, de activiteit en de proliferatie van perifere lymfocyten bestuderen. Lymfocyten zullen worden gezuiverd uit volbloedmonsters voor het profiel, de proliferatie en de activiteit die door FACS worden geanalyseerd.
Behandeling met TTFields zal worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit1, intrekking van toestemming of overlijden. Na het einde van de behandeling zullen de patiënten gevolgd worden tot de data cut-off datum of 2 jaar nadat de laatste patiënt aan de studie was begonnen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nir Peled, MD
- Telefoonnummer: +972587040620
- E-mail: nirp@szmc.org.il
Studie Locaties
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder.
- Heb histologisch of cytologisch bevestigde longkanker.
- Gedocumenteerde sequencing-assay van de volgende generatie, uitgevoerd op een tumormonster in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurd laboratorium.
- Minstens 1 meetbare laesie hebben per RECIST v1.1
- Levensverwachting ≥3 maanden hebben.
- De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 hebben.
- Moet een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verstrekken die aangeeft dat de deelnemers op de hoogte zijn gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek, inclusief de mogelijke risico's, en bereidwillig deelnemen.
- De bereidheid en het vermogen hebben om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.
- Cohort A, bevestigde EGFR-mutatie.
Uitsluitingscriteria:
- Geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. pacemaker) in het bovenlichaam.
- Bij wie in de afgelopen 3 jaar een andere primaire maligniteit is vastgesteld (met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaatkanker, die binnen 3 jaar zijn toegestaan).
- Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemers in gevaar kan brengen of de evaluatie kan verstoren.
- Zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NSCLC-patiënten met EGFR-mutatie
Cohort A zal zich richten op de klonale evolutie bij EGFR-gemuteerde longkankerpatiënten door gebruik te maken van circulerend tumor-DNA (ctDNA)-analyse van gepaarde basislijn- en end-of-treatment (EOT) plasmamonsters. Dit cohort zal worden vergeleken met gematchte EGFR-patiënten die eerder door onze groep zijn geanalyseerd. Analyse van gepaarde monsters uit dit onderzoek zal een ontleding mogelijk maken van gebeurtenissen die door therapie zijn verkregen, met name welke component van de combinatietherapie de selectie van de mutaties kan sturen in vergelijking met de controlegroep zonder TTFields. |
Gelijktijdig met medicamenteuze behandeling krijgen patiënten een behandeling met Tumor Treating Fields (TTFields), gegenereerd door het medische apparaat NovoTTF-200T met een aanbevolen duur van minimaal 18 uur per dag.
TTFields toegediend met behulp van geïsoleerde transducer-arrays aangebracht op de huid rondom het gebied van een kwaadaardige tumor.
|
|
Experimenteel: NSCLC-patiënten waren van plan om PD-1-remmers te krijgen
Cohort B zal de impact van TTField op het profiel, de activiteit en de proliferatie van perifere lymfocyten bestuderen bij NSCLC-patiënten die PD-1-remmers gelijktijdig met de behandeling met TTFields krijgen.
Lymfocyten zullen worden gezuiverd uit volbloedmonsters voor het profiel, de proliferatie en de activiteit die door FACS worden geanalyseerd.
|
Gelijktijdig met medicamenteuze behandeling krijgen patiënten een behandeling met Tumor Treating Fields (TTFields), gegenereerd door het medische apparaat NovoTTF-200T met een aanbevolen duur van minimaal 18 uur per dag.
TTFields toegediend met behulp van geïsoleerde transducer-arrays aangebracht op de huid rondom het gebied van een kwaadaardige tumor.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire ctDNA-karakterisering onder gelijktijdige TTFields-therapie - cohort A (EGFR)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De primaire uitkomstmaat is de snelheid van nieuwe somatische mutatiedetectie in circulerend tumor-DNA (ctDNA) met behulp van Next Generation Sequencing (NGS) bij patiënten die gelijktijdig TTFields-therapie krijgen.
De maat zal worden gerapporteerd als het percentage patiënten dat nieuwe somatische mutaties vertoont bij progressie van hun ziekte na behandeling met TTFields.
|
5 jaar
|
|
Karakterisering van de activiteit van perifere lymfocyten in vitro onder gelijktijdige TTFields-therapie - cohort B (onder behandeling met PD-1-remmers)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De primaire uitkomstmaat zal de evaluatie zijn van de impact van het combineren van PD-1-remmers met TTFields-therapie op de activiteit van perifere lymfocyten met behulp van een in vitro assay.
Volbloedmonsters worden verzameld en de test omvat de isolatie, activering en labeling van perifere lymfocyten van patiënten in cohort B met een panel van antilichamen.
De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van flowcytometrie (FACS) en de longitudinale veranderingen in perifere lymfocytactiviteit zullen worden gecorreleerd met de respons van elke patiënt.
|
5 jaar
|
|
Karakterisering van de impact van TTFields op de proliferatie van perifere lymfocyten ex-vivo - cohort B (behandeling met PD-1-remmers)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De primaire uitkomstmaat is de kwantificering van perifere lymfocytenproliferatie bij patiënten die PD-1-remmers krijgen, met behulp van een in vitro assay.
Volbloedmonsters worden verzameld en de test omvat de isolatie, labeling en analyse van perifere lymfocyten met carboxyfluoresceïnediacetaatsuccinimidylester (CFSE).
De proliferatie zal worden gemeten met behulp van flowcytometrie (FACS) en de longitudinale veranderingen in de proliferatie van perifere lymfocyten zullen worden gecorreleerd met de respons van elke patiënt op de therapie in cohort B.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen in beide cohorten te registreren.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Beoordeling van een bijwerking.
De beschrijvingen en indelingsschalen in de herziene NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4.0 zullen worden gebruikt voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen.
Als de toxiciteit niet adequaat wordt gekarakteriseerd door de NCI-toxiciteitsschaal, gebruikt de onderzoeker de bijvoeglijke naamwoorden MILD, MATIG, ERNSTIG om de maximale intensiteit van de bijwerking te beschrijven.
|
5 jaar
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld door de onderzoeker, gedefinieerd als het deel van de deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) v1.1, na aanvang van het onderzoek behandeling.
|
5 jaar
|
|
DoR
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Responsduur, gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het moment dat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR/PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop de voortschrijdende ziekte objectief wordt gedocumenteerd of overlijden.
Patiënten zonder progressieve ziekte of overlijden worden gecensureerd bij de laatste geldige responsbeoordeling
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SZMC-0216-22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .