En pilotstudie for å forstå virkningen av terapi med tumorbehandlingsfelt (TTFields) i NSCLC
Lav intensitet, mellomfrekvente (100-300 kHz) alternerende elektriske felt, også kjent som Tumor Treating Fields (TTFields) ble funnet å ha en dypt hemmende effekt på veksthastigheten til en rekke humane kreftceller. Tidligere studie viste antitumoraktivitet med hensyn til melanom, glioblastom (GBM), brystkarsinom og NSCLC-cellelinjer. Denne studien tar sikte på å vurdere virkningen av TTFields på NSCLC gjennom forståelsen av tumorevolusjon og perifere lymfocytter aktivitet og spredning.
Samtidig med medikamentell behandling vil pasienter motta behandling med Tumor Treating Fields (TTFields), generert av det medisinske utstyret NovoTTF-200T med en anbefalt varighet på minimum 18 timer om dagen. TTFields administrert ved hjelp av isolerte transduserarrayer påført huden rundt området til en ondartet svulst.
50 pasienter vil bli rekruttert i henhold til studiedesignet i to kohorter og vil motta TTFields-terapi: Kohort A: Voksen NSCLC EGFR positiv mutasjon. Kohort B: Voksne NSCLC-pasienter som skal behandles med PD-1-hemmere. Kohorten A vil fokusere på den klonale evolusjonen hos EGFR-muterte lungekreftpasienter ved å bruke sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse av parede baseline og end-of-treatment (EOT) plasmaprøver. Kohorten B vil studere virkningen av TTField på profilen, aktiviteten og spredningen av perifere lymfocytter. Lymfocytter vil bli renset fra fullblodsprøver for profil, spredning og aktivitet analysert av FACS.
Behandling med TTFields vil bli administrert inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet1, tilbaketrekking av samtykke eller død. Etter avsluttet behandling vil pasientene følges frem til dataavbruddsdatoen eller 2 år etter at siste pasient var med i studien.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nir Peled, MD
- Telefonnummer: +972587040620
- E-post: nirp@szmc.org.il
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år og eldre.
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet lungekreft.
- Dokumentert neste generasjons sekvenseringsanalyse utført på tumorprøve i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkjent laboratorium.
- Ha minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1
- Har forventet levealder ≥3 måneder.
- Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Må gi et signert og datert informert samtykke som indikerer at deltakerne har blitt informert om alle relevante aspekter av studien, inkludert potensielle risikoer, og deltar villig.
- Ha vilje og evne til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.
- Kohort A, bekreftet EGFR-mutasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Implanterte elektroniske enheter (f.eks. pacemaker) i overkroppen.
- Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ eller prostatakreft, som er tillatt innen 3 år).
- Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakernes sikkerhet eller forstyrre evalueringen.
- Være gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjon
Kohorten A vil fokusere på den klonale evolusjonen hos EGFR-muterte lungekreftpasienter ved å bruke sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse av parede baseline og end-of-treatment (EOT) plasmaprøver. Denne kohorten vil bli sammenlignet med matchede EGFR-pasienter tidligere analysert av vår gruppe. Analyse av sammenkoblede prøver fra denne studien vil tillate en disseksjon av hendelser oppnådd gjennom terapi, spesifikt hvilken komponent av kombinasjonsterapien som kan drive utvelgelsen av mutasjonene sammenlignet med kontrollgruppen uten TTFields. |
Samtidig med medikamentell behandling vil pasienter motta behandling med Tumor Treating Fields (TTFields), generert av det medisinske utstyret NovoTTF-200T med en anbefalt varighet på minimum 18 timer om dagen.
TTFields administrert ved hjelp av isolerte transduserarrayer påført huden rundt området til en ondartet svulst.
|
|
Eksperimentell: NSCLC-pasienter planla å motta PD-1-hemmere
Kohorten B vil studere virkningen av TTField på profilen, aktiviteten og proliferasjonen av perifere lymfocytter hos NSCLC-pasienter som får PD-1-hemmere samtidig med TTFields-behandling.
Lymfocytter vil bli renset fra fullblodsprøver for profil, spredning og aktivitet analysert av FACS.
|
Samtidig med medikamentell behandling vil pasienter motta behandling med Tumor Treating Fields (TTFields), generert av det medisinske utstyret NovoTTF-200T med en anbefalt varighet på minimum 18 timer om dagen.
TTFields administrert ved hjelp av isolerte transduserarrayer påført huden rundt området til en ondartet svulst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær ctDNA-karakterisering under samtidig TTFields-terapi - kohort A (EGFR)
Tidsramme: 5 år
|
Det primære utfallsmålet vil være frekvensen av ny somatisk mutasjonsdeteksjon i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ved bruk av Next Generation Sequencing (NGS) hos pasienter som samtidig får TTFields-behandling.
Målingen vil bli rapportert som prosentandelen av pasienter som viser nye somatiske mutasjoner ved progresjon av sykdommen etter TTFields-behandling.
|
5 år
|
|
In vitro karakterisering av aktivitetskarakterisering av perifere lymfocytter under samtidig TTFields-terapi - kohort B (under behandling med PD-1-hemmere)
Tidsramme: 5 år
|
Det primære utfallsmålet vil være evalueringen av effekten av å kombinere PD-1-hemmere med TTFields-terapi på perifer lymfocyttaktivitet ved bruk av en in vitro-analyse.
Fullblodsprøver vil bli samlet og analysen vil involvere isolering, aktivering og merking av perifere lymfocytter fra pasienter i kohort B med et panel av antistoffer.
Analysen vil bli utført ved bruk av flowcytometri (FACS) og de langsgående endringene i perifer lymfocyttaktivitet vil korreleres med hver pasients respons.
|
5 år
|
|
Karakterisering av virkningen av TTFields på perifere lymfocyttproliferasjon ex-vivo - kohort B (PD-1-hemmerbehandling)
Tidsramme: 5 år
|
Det primære utfallsmålet vil være kvantifisering av perifer lymfocyttproliferasjon hos pasienter som får behandling med PD-1-hemmere ved bruk av en in vitro-analyse.
Fullblodsprøver vil bli samlet og analysen vil involvere isolering, merking og analyse av perifere lymfocytter med karboksyfluoresceindiacetatsuccinimidylester (CFSE).
Proliferasjon vil bli målt ved hjelp av flowcytometri (FACS) og de langsgående endringene i perifer lymfocyttproliferasjon vil bli korrelert med hver pasients respons på terapien i kohort B.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å registrere uønskede hendelser i begge kohorter.
Tidsramme: 5 år
|
Gradering av en uønsket hendelse.
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i den reviderte NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 4.0 vil bli brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av uønskede hendelser.
Hvis toksisiteten ikke karakteriseres tilstrekkelig av NCI-toksisitetsskalaen, vil etterforskeren bruke adjektivene MILD, MODERATE, SVERE for å beskrive den maksimale intensiteten av den uønskede hendelsen.
|
5 år
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 5 år
|
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av etterforskeren, definert som andelen av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) v1.1, etter initiering av studien behandling.
|
5 år
|
|
DoR
Tidsramme: 5 år
|
Varighet av respons, definert som tidsintervallet fra det tidspunktet målekriteriene første gang er oppfylt for CR/PR (det som først er registrert) til den første datoen da den progressive sykdommen er objektivt dokumentert eller død.
Pasienter uten progredierende sykdom eller død vil bli sensurert ved siste gyldige responsvurdering
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SZMC-0216-22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .