Une étude pilote pour comprendre l'impact de la thérapie avec des champs de traitement des tumeurs (TTFields) dans le NSCLC
Des champs électriques alternatifs de faible intensité et de fréquence intermédiaire (100-300 kHz), également connus sous le nom de champs de traitement des tumeurs (TTFields), se sont avérés avoir un effet inhibiteur profond sur le taux de croissance d'une variété de cellules cancéreuses humaines. Une étude précédente a montré une activité anti-tumorale sur le mélanome, le glioblastome (GBM), le carcinome du sein et les lignées cellulaires NSCLC. Cette étude vise à évaluer l'impact de TTFields sur le NSCLC grâce à la compréhension de l'évolution tumorale et de l'activité et de la prolifération des lymphocytes périphériques.
Parallèlement à la pharmacothérapie, les patients recevront un traitement avec des champs de traitement des tumeurs (TTFields), générés par le dispositif médical NovoTTF-200T avec une durée recommandée d'au moins 18 h par jour. TTFields administrés à l'aide de réseaux de transducteurs isolés appliqués sur la peau entourant la région d'une tumeur maligne.
50 patients seront recrutés selon la conception de l'étude dans deux cohortes et recevront la thérapie TTFields : Cohorte A : adulte NSCLC EGFR mutation positive. Cohorte B : Patients adultes atteints de NSCLC devant être traités avec des inhibiteurs de PD-1. La cohorte A se concentrera sur l'évolution clonale chez les patients atteints d'un cancer du poumon avec mutation EGFR en utilisant l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) d'échantillons de plasma appariés de base et de fin de traitement (EOT). La cohorte B étudiera l'impact de TTField sur le profil, l'activité et la prolifération des lymphocytes périphériques. Les lymphocytes seront purifiés à partir d'échantillons de sang total pour le profil, la prolifération et l'activité analysés par FACS.
Le traitement par TTFields sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable1, retrait du consentement ou décès. Après la fin du traitement, les patients seront suivis jusqu'à la date limite des données ou 2 ans après l'entrée du dernier patient dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nir Peled, MD
- Numéro de téléphone: +972587040620
- E-mail: nirp@szmc.org.il
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël
- Shaare Zedek Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins de 18 ans et plus.
- Avoir un cancer du poumon histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Test de séquençage de nouvelle génération documenté effectué sur un échantillon de tumeur dans un laboratoire approuvé par les modifications d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA).
- Avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1
- Avoir une espérance de vie ≥3 mois.
- Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Doit fournir un consentement éclairé signé et daté indiquant que les participants ont été informés de tous les aspects pertinents de l'étude, y compris les risques potentiels, et qu'ils y participent volontairement.
- Avoir la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.
- Cohorte A, mutation EGFR confirmée.
Critère d'exclusion:
- Appareils électroniques implantés (par ex. stimulateur cardiaque) dans la partie supérieure du torse.
- Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate, qui sont autorisés dans les 3 ans).
- Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation.
- Être enceinte ou allaiter.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints d'un CBNPC avec mutation de l'EGFR
La cohorte A se concentrera sur l'évolution clonale chez les patients atteints d'un cancer du poumon avec mutation EGFR en utilisant l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) d'échantillons de plasma appariés de base et de fin de traitement (EOT). Cette cohorte sera comparée à des patients EGFR appariés précédemment analysés par notre groupe. L'analyse d'échantillons appariés de cette étude permettra une dissection des événements acquis par la thérapie, en particulier quel composant de la thérapie combinée peut conduire à la sélection des mutations par rapport au groupe témoin sans TTFields. |
Parallèlement à la pharmacothérapie, les patients recevront un traitement avec des champs de traitement des tumeurs (TTFields), générés par le dispositif médical NovoTTF-200T avec une durée recommandée d'au moins 18 h par jour.
TTFields administrés à l'aide de réseaux de transducteurs isolés appliqués sur la peau entourant la région d'une tumeur maligne.
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Expérimental: Patients NSCLC prévus pour recevoir des inhibiteurs de PD-1
La cohorte B étudiera l'impact de TTField sur le profil, l'activité et la prolifération des lymphocytes périphériques chez les patients atteints de NSCLC recevant des inhibiteurs de PD-1 en même temps qu'un traitement par TTFields.
Les lymphocytes seront purifiés à partir d'échantillons de sang total pour le profil, la prolifération et l'activité analysés par FACS.
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Parallèlement à la pharmacothérapie, les patients recevront un traitement avec des champs de traitement des tumeurs (TTFields), générés par le dispositif médical NovoTTF-200T avec une durée recommandée d'au moins 18 h par jour.
TTFields administrés à l'aide de réseaux de transducteurs isolés appliqués sur la peau entourant la région d'une tumeur maligne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation moléculaire du ctDNA sous thérapie TTFields concomitante - cohorte A (EGFR)
Délai: 5 années
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Le principal critère de jugement sera le taux de détection de nouvelles mutations somatiques dans l'ADN tumoral circulant (ctDNA) à l'aide du séquençage de nouvelle génération (NGS) chez les patients recevant une thérapie TTFields simultanée.
La mesure sera exprimée en pourcentage de patients présentant de nouvelles mutations somatiques lors de la progression de leur maladie après le traitement par TTFields.
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5 années
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Caractérisation in vitro de l'activité des lymphocytes périphériques sous traitement TTFields concomitant - cohorte B (sous traitement inhibiteurs de PD-1)
Délai: 5 années
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Le critère de jugement principal sera l'évaluation de l'impact de la combinaison des inhibiteurs de PD-1 avec la thérapie TTFields sur l'activité des lymphocytes périphériques à l'aide d'un test in vitro.
Des échantillons de sang total seront prélevés et le test impliquera l'isolement, l'activation et le marquage des lymphocytes périphériques des patients de la cohorte B avec un panel d'anticorps.
L'analyse sera effectuée par cytométrie en flux (FACS) et les changements longitudinaux de l'activité lymphocytaire périphérique seront corrélés avec la réponse de chaque patient.
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5 années
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Caractérisation de l'impact de TTFields sur la prolifération des lymphocytes périphériques ex-vivo - cohorte B (traitement inhibiteurs de PD-1)
Délai: 5 années
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Le principal critère de jugement sera la quantification de la prolifération lymphocytaire périphérique chez les patients recevant un traitement par inhibiteurs de PD-1 à l'aide d'un test in vitro.
Des échantillons de sang total seront prélevés et le test impliquera l'isolement, le marquage et l'analyse des lymphocytes périphériques avec de l'ester succinimidylique de diacétate de carboxyfluorescéine (CFSE).
La prolifération sera mesurée à l'aide de la cytométrie en flux (FACS) et les changements longitudinaux de la prolifération lymphocytaire périphérique seront corrélés avec la réponse de chaque patient à la thérapie dans la cohorte B.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La sécurité sera évaluée en enregistrant les événements indésirables dans les deux cohortes.
Délai: 5 années
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Classement d'un événement indésirable.
Les descriptions et les échelles de notation trouvées dans la version révisée 4.0 des Critères communs de toxicité (CTC) du NCI seront utilisées pour évaluer la gravité des événements indésirables.
Si la toxicité n'est pas caractérisée de manière adéquate par l'échelle de toxicité du NCI, l'investigateur utilisera les adjectifs LÉGER, MODÉRÉ, SÉVÈRE pour décrire l'intensité maximale de l'événement indésirable.
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5 années
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Taux de réponse objectif
Délai: 5 années
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Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'investigateur, défini comme la proportion de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, après le début de l'étude traitement.
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5 années
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DoR
Délai: 5 années
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Durée de la réponse, définie comme l'intervalle de temps entre le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC/RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie évolutive est objectivement documentée ou le décès.
Les patients sans maladie évolutive ou décès seront censurés lors de la dernière évaluation de réponse valide
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SZMC-0216-22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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