Kísérleti tanulmány a tumorkezelő mezőkkel (TTFields) végzett terápia hatásának megértésére NSCLC-ben
Azt találták, hogy az alacsony intenzitású, közepes frekvenciájú (100-300 kHz) váltakozó elektromos mezők, más néven tumorkezelő mezők (TTFields), mélyreható gátló hatást gyakorolnak számos emberi rákos sejt növekedési sebességére. A korábbi tanulmányok daganatellenes aktivitást mutattak melanoma, glioblasztóma (GBM), emlőkarcinóma és NSCLC sejtvonalak tekintetében. Ennek a tanulmánynak a célja a TTFields NSCLC-re gyakorolt hatásának felmérése a tumor evolúciójának, valamint a perifériás limfociták aktivitásának és proliferációjának megértése révén.
A gyógyszeres terápiával egyidejűleg a betegek a NovoTTF-200T orvostechnikai eszköz által generált Tumor Treating Fields (TTFields) kezelésben részesülnek, amelynek javasolt időtartama legalább napi 18 óra. A rosszindulatú daganat régióját körülvevő bőrre felvitt szigetelt jelátalakító tömbök segítségével beadott mezők.
50 beteget vesznek fel a vizsgálati tervnek megfelelően két kohorszba, és TTFields terápiában részesülnek: A kohorsz: Felnőtt NSCLC EGFR pozitív mutáció. B kohorsz: PD-1 gátlókkal kezelendő felnőtt NSCLC betegek. Az A kohorsz az EGFR-mutáns tüdőrákos betegek klonális evolúciójára összpontosít, páros alapvonali és kezelési végi (EOT) plazmaminták keringő tumor-DNS (ctDNS) elemzésével. A B csoport a TTField hatását vizsgálja a perifériás limfociták profiljára, aktivitására és proliferációjára. A limfocitákat teljes vérmintákból tisztítják a FACS által elemzett profil, proliferáció és aktivitás szempontjából.
A TTFields-kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig1, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig kell alkalmazni. A kezelés befejezése után a betegeket az adatok határidejéig vagy 2 évvel azután követik, hogy az utolsó beteg belépett a vizsgálatba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nir Peled, MD
- Telefonszám: +972587040620
- E-mail: nirp@szmc.org.il
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek 18 évesnél idősebbek.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt tüdőrákja van.
- Dokumentált következő generációs szekvenálási vizsgálat tumormintán a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott laboratóriumban.
- Legalább 1 mérhető lézió legyen minden RECIST v1.1
- A várható élettartam ≥3 hónap.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
- Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezést kell adnia, amely jelzi, hogy a résztvevőket tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges szempontjáról, beleértve a lehetséges kockázatokat is, és készségesen részt vesznek benne.
- Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak és tanulmányi eljárásoknak.
- A kohorsz, megerősített EGFR mutáció.
Kizárási kritériumok:
- Beültetett elektronikus eszközök (pl. pacemaker) a felsőtestben.
- Más elsődleges rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az elmúlt 3 évben (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, méhnyakrákot in situ vagy prosztatarákot, amelyek 3 éven belül megengedettek).
- Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevők biztonságát vagy zavarná az értékelést.
- Legyen terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EGFR mutációval rendelkező NSCLC betegek
Az A kohorsz az EGFR-mutáns tüdőrákos betegek klonális evolúciójára összpontosít, páros alapvonali és kezelési végi (EOT) plazmaminták keringő tumor-DNS (ctDNS) elemzésével. Ezt a csoportot a csoportunk által korábban elemzett egyező EGFR-betegekkel hasonlítjuk össze. Az ebből a vizsgálatból származó páros minták elemzése lehetővé teszi a terápia során szerzett események boncolgatását, különösen, hogy a kombinációs terápia mely összetevője vezethet a mutációk kiválasztásához a TTFields nélküli kontrollcsoporthoz képest. |
A gyógyszeres terápiával egyidejűleg a betegek a NovoTTF-200T orvostechnikai eszköz által generált Tumor Treating Fields (TTFields) kezelést kapják, amelynek javasolt időtartama legalább napi 18 óra.
A rosszindulatú daganat régióját körülvevő bőrre felvitt szigetelt jelátalakító tömbök segítségével beadott mezők.
|
|
Kísérleti: Az NSCLC-ben szenvedő betegek PD-1 gátló kezelést terveztek
A B csoport a TTField hatását vizsgálja a perifériás limfociták profiljára, aktivitására és proliferációjára olyan NSCLC-betegeknél, akik PD-1 inhibitorokat kapnak TTFields-kezeléssel egyidejűleg.
A limfocitákat teljes vérmintákból tisztítják a FACS által elemzett profil, proliferáció és aktivitás szempontjából.
|
A gyógyszeres terápiával egyidejűleg a betegek a NovoTTF-200T orvostechnikai eszköz által generált Tumor Treating Fields (TTFields) kezelésben részesülnek, amelynek javasolt időtartama legalább napi 18 óra.
A rosszindulatú daganat régióját körülvevő bőrre felvitt szigetelt jelátalakító tömbök segítségével beadott mezők.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Molekuláris ctDNS jellemzése egyidejű TTFields terápia alatt – A kohorsz (EGFR)
Időkeret: 5 év
|
Az elsődleges eredménymérő az új szomatikus mutációk kimutatásának aránya a keringő tumor DNS-ben (ctDNS) a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével az egyidejűleg TTFields terápiában részesülő betegeknél.
A mérőszám azon betegek százalékos arányaként jelenik meg, akiknél új szomatikus mutációt mutatnak a betegségük TTFields-kezelést követő progressziója során.
|
5 év
|
|
In vitro perifériás limfociták aktivitás jellemzése egyidejű TTFields terápia alatt - B kohorsz (PD-1 inhibitor kezelés alatt)
Időkeret: 5 év
|
Az elsődleges eredménymérő a PD-1 gátlók és a TTFields terápia kombinációjának a perifériás limfocita aktivitásra gyakorolt hatásának értékelése egy in vitro vizsgálat segítségével.
Teljes vérmintákat gyűjtenek, és a vizsgálat magában foglalja a B kohorszba tartozó betegek perifériás limfocitáinak izolálását, aktiválását és jelölését antitestekkel.
Az elemzést áramlási citometriával (FACS) végezzük, és a perifériás limfocitaaktivitás longitudinális változásait korreláljuk az egyes betegek válaszaival.
|
5 év
|
|
A TTFields hatásának jellemzése a perifériás limfociták proliferációjára ex vivo - B kohorsz (PD-1 inhibitor kezelés)
Időkeret: 5 év
|
Az elsődleges kimeneti mérőszám a perifériás limfocita proliferáció számszerűsítése lesz a PD-1 inhibitorokkal kezelt betegekben egy in vitro vizsgálat segítségével.
Teljes vérmintákat gyűjtenek, és a vizsgálat magában foglalja a perifériás limfociták izolálását, jelölését és elemzését karboxifluoreszcein-diacetát-szukcinimidil-észterrel (CFSE).
A proliferációt áramlási citometriával (FACS) mérjük, és a perifériás limfocita proliferáció longitudinális változásait korreláljuk a B kohorszban lévő egyes betegek terápiára adott válaszával.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonságot a nemkívánatos események mindkét kohorszban történő rögzítésével értékelik.
Időkeret: 5 év
|
Nemkívánatos esemény minősítése.
A felülvizsgált NCI Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat használják fel a nemkívánatos események súlyosságának értékelésére.
Ha a toxicitást az NCI toxicitási skála nem jellemzi megfelelően, a vizsgáló az enyhe, közepes, súlyos mellékneveket használja a nemkívánatos esemény maximális intenzitásának leírására.
|
5 év
|
|
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 5 év
|
A vizsgáló által értékelt objektív válaszarány (ORR), amely a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők aránya a szolid tumorokban (RECIST) v1.1. v1.1-es válaszértékelési kritériumok szerint, a vizsgálat megkezdése után kezelés.
|
5 év
|
|
Rossz vicc
Időkeret: 5 év
|
A válasz időtartama, amely a CR/PR mérési kritériumainak első teljesülésétől (amelyik rögzítésre kerül először) az időintervallumot jelenti a progresszív betegség objektív dokumentálása vagy a halál első dátumáig.
Azok a betegek, akiknek nincs progresszív betegségük vagy elhalálozásuk, az utolsó érvényes válaszértékeléskor cenzúrázásra kerülnek
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SZMC-0216-22
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .