Un estudio piloto para comprender el impacto de la terapia con campos de tratamiento de tumores (TTFields) en NSCLC
Se descubrió que los campos eléctricos alternos de baja intensidad y frecuencia intermedia (100-300 kHz), también conocidos como campos de tratamiento de tumores (TTFields), tienen un profundo efecto inhibidor en la tasa de crecimiento de una variedad de células cancerosas humanas. Un estudio anterior mostró actividad antitumoral con respecto a líneas celulares de melanoma, glioblastoma (GBM), carcinoma de mama y NSCLC. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de TTFields en NSCLC a través de la comprensión de la evolución tumoral y la actividad y proliferación de linfocitos periféricos.
Concomitantemente con la terapia farmacológica, los pacientes recibirán tratamiento con Tumor Treating Fields (TTFields), generados por el dispositivo médico NovoTTF-200T con una duración recomendada de 18 h al día como mínimo. TTFields administrados usando conjuntos de transductores aislados aplicados a la piel que rodea la región de un tumor maligno.
Se reclutarán 50 pacientes de acuerdo con el diseño del estudio en dos cohortes y recibirán terapia TTFields: Cohorte A: NSCLC adulto con mutación positiva de EGFR. Cohorte B: pacientes adultos con NSCLC que recibirán tratamiento con inhibidores de PD-1. La cohorte A se centrará en la evolución clonal en pacientes con cáncer de pulmón con mutación de EGFR mediante el análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) de muestras de plasma emparejadas al inicio y al final del tratamiento (EOT). La cohorte B estudiará el impacto de TTField en el perfil, actividad y proliferación de linfocitos periféricos. Los linfocitos se purificarán a partir de muestras de sangre total para el perfil, la proliferación y la actividad analizada por FACS.
El tratamiento con TTFields se administrará hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable1, la retirada del consentimiento o la muerte. Después del final del tratamiento, los pacientes serán seguidos hasta la fecha de corte de datos o 2 años después de que el último paciente haya ingresado al estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nir Peled, MD
- Número de teléfono: +972587040620
- Correo electrónico: nirp@szmc.org.il
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años.
- Tener cáncer de pulmón confirmado histológica o citológicamente.
- Ensayo de secuenciación de próxima generación documentado realizado en una muestra de tumor en un laboratorio aprobado por las Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA).
- Tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
- Tener esperanza de vida ≥3 meses.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
- Debe proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado que indique que los participantes han sido informados de todos los aspectos pertinentes del estudio, incluidos los riesgos potenciales, y que están dispuestos a participar.
- Tener la disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos de estudio.
- Cohorte A, mutación EGFR confirmada.
Criterio de exclusión:
- Dispositivos electrónicos implantados (p. marcapasos) en la parte superior del torso.
- Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata, que están permitidos dentro de los 3 años).
- Tener cualquier condición o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad de los participantes o interfiera con la evaluación.
- Estar embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con NSCLC con mutación de EGFR
La cohorte A se centrará en la evolución clonal en pacientes con cáncer de pulmón con mutación de EGFR mediante el análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) de muestras de plasma emparejadas al inicio y al final del tratamiento (EOT). Esta cohorte se comparará con pacientes EGFR emparejados analizados previamente por nuestro grupo. El análisis de muestras pareadas de este estudio permitirá una disección de los eventos adquiridos a través de la terapia, específicamente qué componente de la terapia combinada puede estar impulsando la selección de las mutaciones en comparación con el grupo de control sin TTFields. |
Concomitantemente con la terapia farmacológica, los pacientes recibirán tratamiento con Tumor Treating Fields (TTFields), generados por el dispositivo médico NovoTTF-200T con una duración recomendada de 18 h al día como mínimo.
TTFields administrados usando conjuntos de transductores aislados aplicados a la piel que rodea la región de un tumor maligno.
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Experimental: Pacientes con NSCLC planeados para recibir inhibidores de PD-1
La cohorte B estudiará el impacto de TTField en el perfil, la actividad y la proliferación de linfocitos periféricos en pacientes con NSCLC que reciben inhibidores de PD-1 junto con el tratamiento con TTFields.
Los linfocitos se purificarán a partir de muestras de sangre total para el perfil, la proliferación y la actividad analizada por FACS.
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Concomitantemente con la terapia farmacológica, los pacientes recibirán tratamiento con Tumor Treating Fields (TTFields), generados por el dispositivo médico NovoTTF-200T con una duración recomendada de 18 h al día como mínimo.
TTFields administrados usando conjuntos de transductores aislados aplicados a la piel que rodea la región de un tumor maligno.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización molecular de ctDNA bajo terapia concomitante TTFields - cohorte A (EGFR)
Periodo de tiempo: 5 años
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La medida de resultado principal será la tasa de detección de nuevas mutaciones somáticas en el ADN tumoral circulante (ctDNA) utilizando la secuenciación de próxima generación (NGS) en pacientes que reciben terapia TTFields concurrente.
La medida se informará como el porcentaje de pacientes que muestran nuevas mutaciones somáticas tras la progresión de su enfermedad después del tratamiento con TTFields.
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5 años
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Caracterización de la actividad de los linfocitos periféricos in vitro bajo terapia concomitante con TTFields - cohorte B (bajo tratamiento con inhibidores de PD-1)
Periodo de tiempo: 5 años
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La medida de resultado principal será la evaluación del impacto de combinar los inhibidores de PD-1 con la terapia TTFields en la actividad de los linfocitos periféricos mediante un ensayo in vitro.
Se recolectarán muestras de sangre entera y el ensayo implicará el aislamiento, activación y marcaje de linfocitos periféricos de pacientes en la cohorte B con un panel de anticuerpos.
El análisis se realizará mediante citometría de flujo (FACS) y los cambios longitudinales en la actividad de los linfocitos periféricos se correlacionarán con la respuesta de cada paciente.
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5 años
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Caracterización del impacto de TTFields en la proliferación de linfocitos periféricos ex-vivo - cohorte B (tratamiento con inhibidores de PD-1)
Periodo de tiempo: 5 años
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La medida de resultado primaria será la cuantificación de la proliferación de linfocitos periféricos en pacientes que reciben terapia con inhibidores de PD-1 mediante un ensayo in vitro.
Se recolectarán muestras de sangre entera y el ensayo implicará el aislamiento, marcaje y análisis de linfocitos periféricos con éster succinimidilo de diacetato de carboxifluoresceína (CFSE).
La proliferación se medirá mediante citometría de flujo (FACS) y los cambios longitudinales en la proliferación de linfocitos periféricos se correlacionarán con la respuesta de cada paciente a la terapia en la cohorte B.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La seguridad se evaluará registrando los eventos adversos en ambas cohortes.
Periodo de tiempo: 5 años
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Clasificación de un Evento Adverso.
Las descripciones y escalas de calificación que se encuentran en los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI revisados, versión 4.0, se utilizarán para evaluar la gravedad de los eventos adversos.
Si la toxicidad no está adecuadamente caracterizada por la escala de toxicidad del NCI, el investigador utilizará los adjetivos LEVE, MODERADA, SEVERA para describir la máxima intensidad del evento adverso.
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5 años
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 5 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador, definida como la proporción de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, después del inicio del estudio tratamiento.
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5 años
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Insecto
Periodo de tiempo: 5 años
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Duración de la respuesta, definida como el intervalo de tiempo desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para RC/RP (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la progresión de la enfermedad o la muerte.
Los pacientes sin enfermedad progresiva o muerte serán censurados en la última evaluación de respuesta válida
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SZMC-0216-22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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