Пилотное исследование для понимания влияния терапии с помощью полей, воздействующих на опухоль (TTFields), при НМРЛ
Было обнаружено, что переменные электрические поля низкой интенсивности, средней частоты (100-300 кГц), также известные как поля для лечения опухолей (TTFields), оказывают глубокое ингибирующее действие на скорость роста различных раковых клеток человека. Предыдущее исследование показало противоопухолевую активность в отношении меланомы, глиобластомы (GBM), карциномы молочной железы и клеточных линий НМРЛ. Это исследование направлено на оценку влияния TTFields на НМРЛ посредством понимания эволюции опухоли, активности и пролиферации периферических лимфоцитов.
Параллельно с медикаментозной терапией пациенты будут получать лечение опухолевыми полями (TTFields), генерируемыми медицинским аппаратом NovoTTF-200T, с рекомендуемой продолжительностью не менее 18 часов в день. TTFields вводили с помощью массивов изолированных преобразователей, наносимых на кожу, окружающую область злокачественной опухоли.
50 пациентов будут набраны в соответствии с планом исследования в двух когортах и будут получать терапию TTFields: Когорта A: НМРЛ у взрослых с положительной мутацией EGFR. Когорта B: взрослые пациенты с НМРЛ, получающие лечение ингибиторами PD-1. Когорта А сосредоточится на клональной эволюции у пациентов с раком легких с мутацией EGFR с помощью анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) парных образцов плазмы исходного уровня и конца лечения (EOT). Группа B будет изучать влияние TTField на профиль, активность и пролиферацию периферических лимфоцитов. Лимфоциты будут очищены из образцов цельной крови для анализа профиля, пролиферации и активности с помощью FACS.
Лечение с помощью TTFields будет проводиться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности1, отзыва согласия или смерти. После окончания лечения пациенты будут находиться под наблюдением до даты прекращения сбора данных или в течение 2 лет после включения в исследование последнего пациента.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nir Peled, MD
- Номер телефона: +972587040620
- Электронная почта: nirp@szmc.org.il
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола от 18 лет и старше.
- Наличие гистологически или цитологически подтвержденного рака легкого.
- Документированный анализ секвенирования следующего поколения, выполненный на образце опухоли в лаборатории, одобренной Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).
- Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение по RECIST v1.1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
- Должны предоставить подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что участники были проинформированы обо всех соответствующих аспектах исследования, включая потенциальные риски, и добровольно участвуют.
- Иметь желание и возможность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры.
- Когорта А, подтвержденная мутация EGFR.
Критерий исключения:
- Имплантированные электронные устройства (например, кардиостимулятор) в верхней части туловища.
- Были диагностированы другие первичные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет (за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы, которые разрешены в течение 3 лет).
- Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или помешать оценке.
- Быть беременным или кормящим грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR
Когорта А сосредоточится на клональной эволюции у пациентов с раком легких с мутацией EGFR с помощью анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) парных образцов плазмы исходного уровня и конца лечения (EOT). Эта когорта будет сравниваться с пациентами с EGFR, ранее проанализированными нашей группой. Анализ парных образцов из этого исследования позволит проанализировать события, полученные в результате терапии, в частности, какой компонент комбинированной терапии может быть движущей силой выбора мутаций по сравнению с контрольной группой без TTFields. |
Параллельно с медикаментозной терапией пациенты будут получать лечение опухолевыми полями (TTFields), генерируемыми медицинским аппаратом NovoTTF-200T, с рекомендуемой продолжительностью не менее 18 часов в день.
TTFields вводили с помощью массивов изолированных преобразователей, наносимых на кожу, окружающую область злокачественной опухоли.
|
|
Экспериментальный: Пациенты с НМРЛ планировали получать ингибиторы PD-1
Группа B будет изучать влияние TTField на профиль, активность и пролиферацию периферических лимфоцитов у пациентов с НМРЛ, получающих ингибиторы PD-1 одновременно с лечением TTFields.
Лимфоциты будут очищены из образцов цельной крови для анализа профиля, пролиферации и активности с помощью FACS.
|
Параллельно с медикаментозной терапией пациенты будут получать лечение опухолевыми полями (TTFields), генерируемыми медицинским аппаратом NovoTTF-200T, с рекомендуемой продолжительностью не менее 18 часов в день.
TTFields вводили с помощью массивов изолированных преобразователей, наносимых на кожу, окружающую область злокачественной опухоли.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярная характеристика ctDNA при сопутствующей терапии TTFields - когорта A (EGFR)
Временное ограничение: 5 лет
|
Первичным показателем результата будет частота обнаружения новых соматических мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) с использованием секвенирования следующего поколения (NGS) у пациентов, получающих одновременную терапию TTFields.
Мера будет представлена как процент пациентов, у которых проявляются новые соматические мутации при прогрессировании их заболевания после лечения TTFields.
|
5 лет
|
|
Характеристика активности периферических лимфоцитов in vitro на фоне сопутствующей терапии TTFields - когорта В (на фоне лечения ингибиторами PD-1)
Временное ограничение: 5 лет
|
Первичной конечной мерой будет оценка влияния комбинации ингибиторов PD-1 с терапией TTFields на активность периферических лимфоцитов с использованием анализа in vitro.
Образцы цельной крови будут собраны, и анализ будет включать выделение, активацию и мечение периферических лимфоцитов у пациентов из когорты B с помощью панели антител.
Анализ будет проводиться с использованием проточной цитометрии (FACS), а продольные изменения активности периферических лимфоцитов будут коррелировать с реакцией каждого пациента.
|
5 лет
|
|
Характеристика влияния TTFields на пролиферацию периферических лимфоцитов ex-vivo - когорта B (лечение ингибиторами PD-1)
Временное ограничение: 5 лет
|
Первичной конечной мерой будет количественная оценка пролиферации периферических лимфоцитов у пациентов, получающих терапию ингибиторами PD-1, с использованием анализа in vitro.
Образцы цельной крови будут собраны, и анализ будет включать выделение, маркировку и анализ периферических лимфоцитов с помощью сукцинимидилового эфира карбоксифлуоресцеиндиацетата (CFSE).
Пролиферацию будут измерять с помощью проточной цитометрии (FACS), а продольные изменения пролиферации периферических лимфоцитов будут коррелировать с реакцией каждого пациента на терапию в когорте B.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений в обеих когортах.
Временное ограничение: 5 лет
|
Классификация нежелательного явления.
Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных общих критериях токсичности NCI (CTC) версии 4.0, будут использоваться для оценки тяжести нежелательных явлений.
Если токсичность не охарактеризована адекватно по шкале токсичности NCI, исследователь будет использовать прилагательные ЛЕГКАЯ, УМЕРЕННАЯ, ТЯЖЕЛАЯ для описания максимальной интенсивности нежелательного явления.
|
5 лет
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 5 лет
|
Частота объективного ответа (ЧОО), оцениваемая исследователем, определяется как доля участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 после начала исследования. лечение.
|
5 лет
|
|
ДоР
Временное ограничение: 5 лет
|
Продолжительность ответа, определяемая как временной интервал от момента, когда критерии измерения для CR/PR впервые соблюдены (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования прогрессирующего заболевания или смерти.
Пациенты без прогрессирующего заболевания или смерти будут подвергаться цензуре при последней достоверной оценке ответа.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SZMC-0216-22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .