En pilotundersøgelse for at forstå virkningen af terapi med tumorbehandlingsfelter (TTFields) i NSCLC
Lavintensitets, mellemfrekvente (100-300 kHz) alternerende elektriske felter, også kendt som Tumor Treating Fields (TTFields), viste sig at have en dybtgående hæmmende effekt på væksthastigheden af en række humane cancerceller. Tidligere undersøgelse viste antitumoraktivitet med hensyn til melanom, glioblastom (GBM), brystcarcinom og NSCLC-cellelinjer. Denne undersøgelse har til formål at vurdere virkningen af TTFields på NSCLC gennem forståelsen af tumorudvikling og perifere lymfocytter aktivitet og proliferation.
Samtidig med lægemiddelbehandling vil patienter modtage behandling med Tumor Treating Fields (TTFields), genereret af det medicinske udstyr NovoTTF-200T med en anbefalet varighed på minimum 18 timer om dagen. TTFields administreret ved hjælp af isolerede transducer-arrays påført huden omkring området af en ondartet tumor.
50 patienter vil blive rekrutteret i henhold til studiets design i to kohorter og vil modtage TTFields-terapi: Kohorte A: Voksen NSCLC EGFR positiv mutation. Kohorte B: Voksne NSCLC-patienter, der skal behandles med PD-1-hæmmere. Kohorten A vil fokusere på den klonale udvikling hos EGFR-muterede lungekræftpatienter ved at bruge cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-analyse af parrede baseline- og end-of-treatment (EOT) plasmaprøver. Kohorten B vil studere virkningen af TTField på profilen, aktiviteten og proliferationen af perifere lymfocytter. Lymfocytter vil blive oprenset fra fuldblodsprøver til profil, proliferation og aktivitet analyseret af FACS.
Behandling med TTFields vil blive administreret indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet1, tilbagetrækning af samtykke eller død. Efter endt behandling vil patienterne blive fulgt indtil data cutoff-datoen eller 2 år efter den sidste patient var gået ind i undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nir Peled, MD
- Telefonnummer: +972587040620
- E-mail: nirp@szmc.org.il
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter 18 år og ældre.
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet lungekræft.
- Dokumenteret næste generations sekventeringsanalyse udført på tumorprøve i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendt laboratorium.
- Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1
- Har en forventet levetid ≥3 måneder.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
- Skal give et underskrevet og dateret informeret samtykke, der angiver, at deltagerne er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen, herunder de potentielle risici, og frivilligt deltager.
- Har viljen og evnen til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.
- Kohorte A, bekræftet EGFR-mutation.
Ekskluderingskriterier:
- Implanterede elektroniske enheder (f.eks. pacemaker) i den øvre torso.
- Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ eller prostatacancer, som er tilladt inden for 3 år).
- Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre evalueringen.
- Være gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NSCLC-patienter med EGFR-mutation
Kohorten A vil fokusere på den klonale udvikling hos EGFR-muterede lungekræftpatienter ved at bruge cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-analyse af parrede baseline- og end-of-treatment (EOT) plasmaprøver. Denne kohorte vil blive sammenlignet med matchede EGFR-patienter tidligere analyseret af vores gruppe. Analyse af parrede prøver fra denne undersøgelse vil tillade en dissektion af hændelser erhvervet gennem terapi, specifikt hvilken komponent af kombinationsterapien, der kan drive udvælgelsen af mutationerne i sammenligning med kontrolgruppen uden TTFields. |
Samtidig med lægemiddelbehandling vil patienter modtage behandling med Tumor Treating Fields (TTFields), genereret af det medicinske udstyr NovoTTF-200T med en anbefalet varighed på minimum 18 timer om dagen.
TTFields administreret ved hjælp af isolerede transducer-arrays påført huden omkring området af en ondartet tumor.
|
|
Eksperimentel: NSCLC-patienter planlagde at modtage PD-1-hæmmere
Kohorten B vil studere virkningen af TTField på profilen, aktiviteten og proliferationen af perifere lymfocytter hos NSCLC-patienter, der modtager PD-1-hæmmere samtidig med TTFields-behandling.
Lymfocytter vil blive oprenset fra fuldblodsprøver til profil, proliferation og aktivitet analyseret af FACS.
|
Samtidig med lægemiddelbehandling vil patienter modtage behandling med Tumor Treating Fields (TTFields), genereret af det medicinske udstyr NovoTTF-200T med en anbefalet varighed på minimum 18 timer om dagen.
TTFields administreret ved hjælp af isolerede transducer-arrays påført huden omkring området af en ondartet tumor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær ctDNA-karakterisering under samtidig TTFields-terapi - kohorte A (EGFR)
Tidsramme: 5 år
|
Det primære resultatmål vil være hastigheden af ny somatisk mutationsdetektion i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ved brug af Next Generation Sequencing (NGS) hos patienter, der samtidig modtager TTFields-terapi.
Målingen vil blive rapporteret som procentdelen af patienter, der viser nye somatiske mutationer efter progression af deres sygdom efter behandling med TTFields.
|
5 år
|
|
In vitro karakterisering af perifere lymfocytter aktivitet under samtidig TTFields terapi - kohorte B (under PD-1 hæmmer behandling)
Tidsramme: 5 år
|
Det primære resultatmål vil være evalueringen af virkningen af at kombinere PD-1-hæmmere med TTFields-terapi på perifer lymfocytaktivitet ved hjælp af et in vitro-assay.
Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver, og analysen vil involvere isolering, aktivering og mærkning af perifere lymfocytter fra patienter i kohorte B med et panel af antistoffer.
Analysen vil blive udført ved hjælp af flowcytometri (FACS), og de longitudinelle ændringer i perifer lymfocytaktivitet vil blive korreleret med hver patients respons.
|
5 år
|
|
Karakterisering af virkningen af TTFields på perifere lymfocytter proliferation ex-vivo - kohorte B (PD-1 hæmmer behandling)
Tidsramme: 5 år
|
Det primære resultatmål vil være kvantificeringen af perifer lymfocytproliferation hos patienter, der får behandling med PD-1-hæmmere ved hjælp af et in vitro-assay.
Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver, og analysen vil involvere isolering, mærkning og analyse af perifere lymfocytter med carboxyfluoresceindiacetatsuccinimidylester (CFSE).
Proliferation vil blive målt ved hjælp af flowcytometri (FACS), og de longitudinelle ændringer i perifer lymfocytproliferation vil blive korreleret med hver patients respons på terapien i kohorte B.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at registrere uønskede hændelser i begge kohorter.
Tidsramme: 5 år
|
Bedømmelse af en uønsket hændelse.
Beskrivelserne og karakterskalaerne fundet i de reviderede NCI Common Toxicity Criteria (CTC) version 4.0 vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af uønskede hændelser.
Hvis toksiciteten ikke karakteriseres tilstrækkeligt af NCI-toksicitetsskalaen, vil investigator bruge adjektiverne MILDT, MODERAT, SVERIGE til at beskrive den maksimale intensitet af den uønskede hændelse.
|
5 år
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 5 år
|
Objektiv responsrate (ORR) vurderet af investigator, defineret som andelen af deltagerne med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid tumors (RECIST) v1.1, efter påbegyndelse af undersøgelsen behandling.
|
5 år
|
|
DoR
Tidsramme: 5 år
|
Varighed af respons, defineret som tidsintervallet fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR/PR (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor den fremadskridende sygdom er objektivt dokumenteret eller død.
Patienter uden progressiv sygdom eller død vil blive censureret ved den sidste gyldige responsvurdering
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SZMC-0216-22
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustUniversity of Cambridge; Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust; Institute of Cancer Research, United Kingdom og andre samarbejdspartnereRekrutteringIkke småcellet lungekræft | Metastatisk ikke-småcellet lungekræft | Locally Advanced NSCLC - Ikke-småcellet lungekræft | Oncogen-afhængig ikke-ikke-cellelungecancer | Tidlig fase Operable Non Small Cell Lung Cancer | Trin 2/3 Operable Non Small Cell Lung CancerDet Forenede Kongerige
-
Taichung Veterans General HospitalAfsluttetKardiotoksicitet | Non-Small Cell Lungecancer (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner (MeSH-betegnelse) | Egfr TyrosinkinasehæmmerTaiwan
-
Zelluna Immunotherapy ASRekrutteringHoved- og halskræft | Livmoderhalskræft | Synoviale sarkomer | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Det Forenede Kongerige
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekrutteringBrystkræft | Livmoderhalskræft | Colo-rektal cancer | Melanom (hudkræft) | Non-Small Cell Lungecancer (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italien
-
ITM Oncologics GmbHRekrutteringTredobbelt negativ brystkræft (TNBC) | Pancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC) | Kolorektal cancer (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC) | Urotelcarcinom (UC) | Ubestemt nyremasse (IDRM) | Muskelinvasiv blærekræft (MIBC) | Hoved- og halskræft (H&N) | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Frankrig, Australien