NKG2D CAR-NK & r/rAML

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 3 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Täytä toistuvan AML:n diagnostiset kriteerit, jotka on määritelty akuutin myelooisen leukemian (relapsi/refraktiivinen) diagnosointia ja hoitoa koskevissa ohjeissa Kiinassa (2017): Leukeemiset solut ilmaantuvat uudelleen ääreisvereen tai luuytimeen MRD > 0,1 % täydellisen remission jälkeen (CR), mukaan lukien uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai ekstramedullaarisen leukeemisten solujen infiltraation jälkeen.
3. Täytä refraktaarisen AML:n diagnostiset kriteerit, jotka on määritelty akuutin myelooisen leukemian (relapse/refractory) diagnosointia ja hoitoa koskevissa ohjeissa Kiinassa (2017): Alkutapaukset, joissa 2 standardihoitolinjaa epäonnistui; potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden sisällä CR:n jälkeisen konsolidaation voimistumisesta; uusiutuminen 12 kuukaudessa eikä reagoinut tavanomaiseen kemoterapiaan; 2 tai useampi toistuminen; jatkuva ekstramedullariaalinen leukemia;
4. Potilailla ei tällä hetkellä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa tai allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, tai potilaat valitsevat vapaaehtoisesti NKG2D CAR-NK -solujen infusoinnin ensimmäisenä hoitovaihtoehtona;
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän fyysisen tilan arviointi (ECOG-PS) on 0-2 pistettä;
6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ilmoittautumishetkestä;
7. Potilaan pääelimet toimivat hyvin: (1) sydämen toiminta: ei sydänsairautta tai sepelvaltimotautia, potilaan sydämen toiminta-aste 1-2; (2) maksan toiminta: TBIL≦3ULN, AST≦2,5ULN, ALT≦2,5ULN; (3) Munuaisten toiminta: Cr<1,25ULN;
8. Virtaussytometrinen tarkistus NKG2D-ligandin ilmentymiselle syöpäsolujen pinnalla referenssinä potilaan valinnassa;
9. Potilaan perifeerinen pinnallinen laskimo on käytettävissä laskimonsisäistä asennusta ja verenottoa varten;
10. Ei muita vakavia sairauksia, jotka ovat ristiriidassa tämän protokollan kanssa (esim. autoimmuunisairaudet, immuunipuutos, elinsiirto);
11. Ei aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia; 12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on testattava negatiivinen raskaus 7 päivän kuluessa, ja hedelmällisessä iässä olevien on käytettävä asianmukaista ehkäisyä sekä tutkimuksen aikana että 3 kuukauden ajan testin jälkeen;

13. Koehenkilöillä on negatiiviset HIV-, HBV-, HCV- ja syfilisserologiset testitulokset; 14. Potilaan tai potilaan lähiomaisten tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (tyyppi M3);
2. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta;
3. Potilaita, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on hoidettava;
4. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikeat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeillä tai joilla voi olla vaikutusta tutkimushoitoon;
5. Potilaat, jotka kärsivät muista hematologisista sairauksista (kuten hemofilia, myelofibroosi jne., joita tutkijat eivät pidä ilmoittautumisena);
6. Potilaat, joilla on diffuusi verisuonten sisäinen koagulaatio;
7. Potilaat, joilla on samanaikainen vakava infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus;
8. Potilaat, joilla on vaihteleva immuunipuutos ja autoimmuunisairaudet;
9. Potilaat, joilla on vakavia allergisia sairauksia;
10. Aivojen toimintahäiriön tai vakavan mielisairauden kliiniset oireet, jotka eivät voi ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa;
11. olet osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon tai 21 päivän sisällä leikkauksesta;
12. olet saanut soluterapiaa edellisen kuukauden aikana;
13. olet saanut hormonaalista lääkehoitoa viimeisten 14 päivän aikana;
14. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai kuppa;
15. olet saanut elinsiirtoja (pois lukien kantasolusiirtopotilaat);
16. Huumeiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimuksen tulosten arviointia;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Ne, joita ei voida seurata aikataulun mukaisesti;
19. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia poikkeavuuksia tai hoitomyöntymisongelmia ja jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.