NKG2D CAR-NK & r/rAML

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: ≥ 3 éves és ≤ 75 éves, férfi vagy nő;
2. Meg kell felelnie a visszatérő AML diagnosztikai kritériumainak, amelyeket az akut mielogén leukémia (relapszus/refrakter) diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvekben meghatározott Kínában (2017): a leukémiás sejtek újra megjelennek a perifériás vérben vagy a csontvelőben, az MRD > 0,1% a teljes remisszió (CR) után, beleértve az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy extramedulláris leukémiás sejt infiltráció utáni relapszusokat.
3. Teljesítse a refrakter AML diagnosztikai kritériumait, amelyeket az akut mielogén leukémia (relapszus/refrakter) diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatások határoztak meg Kínában (2017): Kezdeti esetek, amikor a standard kezelés 2 sora sikertelen; olyan betegek, akiknél a CR utáni konszolidáció intenzifikációja után 12 hónapon belül visszaestek; 12 hónapon belül kiújul, és nem reagál a hagyományos kemoterápiára; 2 vagy több kiújulás; tartós extramedulláris leukémia;
4. A betegek jelenleg nem rendelkeznek hatékony kezelési lehetőséggel, mint például a kemoterápia vagy az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció, vagy a betegek önként választják az NKG2D CAR-NK sejtek infúzióját első kezelési lehetőségként;
5. A Keleti Onkológiai Együttműködési Csoport fizikális állapotértékelése (ECOG-PS) 0-2 pont;
6. Várható élettartam ≥ 12 hét a beiratkozástól számítva;
7. A beteg fő szervei jól működnek: (1) szívműködés: nincs szívbetegség vagy szívkoszorúér-betegség, a beteg szívműködése 1-2. (2) májfunkció: TBIL≦3ULN, AST≦2,5ULN, ALT≦ 2,5 ULN; (3) Vesefunkció: Cr≦1,25ULN;
8. Áramlási citometriás ellenőrzés az NKG2D ligandum expressziójára a rákos sejtek felszínén, referenciaként a betegek kiválasztásához;
9. A páciens perifériás felületes vénája hozzáférhető iv. behelyezésre és vérvételre;
10. Nincsenek más súlyos betegségek, amelyek ütköznek ezzel a protokollal (pl. autoimmun betegségek, immunhiány, szervátültetés);
11. Nincs más rosszindulatú daganat a kórelőzményében; 12. A fogamzóképes korú nőknél 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni, és a fogamzóképes korú alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk mind a vizsgálat alatt, mind a tesztet követő 3 hónapig;

13. Az alanyok HIV, HBV, HCV, szifilisz szerológiai teszteredményei negatívak; 14. Az írásos beleegyező nyilatkozatot a betegnek vagy a beteg közvetlen hozzátartozóinak alá kell írnia a beiratkozás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia (M3 típusú);
2. Szívelégtelenségben, máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegek;
3. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeket kezelni kell;
4. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, mint például agyi érkatasztrófa (a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (előtte 6 hónapon belül) a tájékozott beleegyezés aláírása), instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszerekkel nem szabályozhatók, vagy amelyek potenciális hatással lehetnek a kutatási kezelésre;
5. Más hematológiai betegségekben (például hemofília, mielofibrózis stb.) szenvedő betegek, amelyeket a kutatók alkalmatlannak tartanak a felvételre;
6. Diffúz vaszkuláris belső koagulációban szenvedő betegek;
7. egyidejűleg súlyos fertőzésben vagy más súlyos alapbetegségben szenvedő betegek;
8. Változó immunhiányos és autoimmun betegségekben szenvedő betegek;
9. Súlyos allergiás betegségben szenvedő betegek;
10. Az agyműködési zavar vagy súlyos mentális betegség klinikai tünetei, amelyek nem értik vagy nem követik a kutatási protokollt;
11. részt vett más gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a műtétet követő 4 héten belül vagy 21 napon belül;
12. sejtterápiában részesült az előző 1 hónapban;
13. hormonális gyógyszeres kezelésben részesült az elmúlt 14 napban;
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy szifilisz;
15. Szervátültetésen esett át (kivéve az őssejt-transzplantált betegeket);
16. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálat eredményeinek értékelését;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Akiket nem lehet követni az ütemterv szerint;
19. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy megfelelőségi problémája van, és nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.