NKG2D CAR-NK & r/rAML

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 3 jaar en ≤ 75 jaar, man of vrouw;
2. Voldoen aan de diagnostische criteria voor recidiverende AML gespecificeerd in de richtlijnen voor diagnose en behandeling van acute myeloïde leukemie (recidief/refractair) in China (2017): leukemische cellen verschijnen opnieuw in perifeer bloed of beenmerg MRD > 0,1% na volledige remissie (CR), inclusief terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of extramedullaire leukemische celinfiltratie.
3. Voldoen aan de diagnostische criteria voor refractaire AML gespecificeerd in de richtlijnen voor diagnose en behandeling van acute myelogene leukemie (recidief/refractair) in China (2017): Eerste gevallen met falen van 2 lijnen van standaardbehandeling; patiënten die terugvielen binnen 12 maanden na consolidatie-intensivering na CR; recidief binnen 12 maanden en geen respons op conventionele chemotherapie; 2 of meer recidieven; aanhoudende extramedullaire leukemie;
4. Patiënten hebben momenteel geen effectieve behandelingsopties, zoals chemotherapie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, of patiënten kiezen vrijwillig voor infusie van NKG2D CAR-NK-cellen als eerste behandelingsoptie;
5. Fysieke statusbeoordeling (ECOG-PS) van de Eastern Oncology Collaborative Group is 0-2 punten;
6. Levensverwachting ≥ 12 weken vanaf het moment van inschrijving;
7. De belangrijkste organen van de patiënt functioneren goed: (1) hartfunctie: geen hartziekte of coronaire hartziekte, de hartfunctie van de patiënt graad 1-2; (2) leverfunctie: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2.5ULN; (3) Nierfunctie: Cr≦1.25ULN;
8. Flowcytometriecontrole voor NKG2D-ligandexpressie op het oppervlak van kankercellen als referentie voor patiëntselectie;
9. De perifere oppervlakkige ader van de patiënt is toegankelijk voor IV-insertie en bloedafname;
10. Geen andere ernstige ziekten die in strijd zijn met dit protocol (bijv. auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, orgaantransplantatie);
11. Geen voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren; 12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen negatief worden getest op zwangerschap, en proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens zowel het onderzoek als gedurende 3 maanden na de test;

13. Proefpersonen hebben negatieve HIV-, HBV-, HCV-, syfilis-serologische testresultaten; 14. Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier moet vóór inschrijving worden ondertekend door de patiënt of de naaste familieleden van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (type M3);
2. Patiënten met hartinsufficiëntie, patiënten met lever- en nierinsufficiëntie;
3. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren moeten worden behandeld;
4. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) of klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voor ondertekening van het toestemmingsformulier), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige aritmieën die niet onder controle kunnen worden gehouden met medicijnen of een mogelijke invloed kunnen hebben op onderzoeksbehandeling;
5. Patiënten die lijden aan andere hematologische ziekten (zoals hemofilie, myelofibrose, enz., die onderzoekers ongeschikt achten voor inschrijving);
6. Patiënten met diffuse vasculaire interne coagulatie;
7. Patiënten met bijkomende ernstige infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening;
8. Patiënten met variabele immunodeficiëntie en auto-immuunziekten;
9. Patiënten met ernstige allergische aandoeningen;
10. Klinische symptomen van hersendisfunctie of ernstige geestesziekte die het onderzoeksprotocol niet kunnen begrijpen of volgen;
11. hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken of binnen 21 dagen na de operatie;
12. Celtherapie heeft gehad in de afgelopen 1 maand;
13. Hormonale medicamenteuze therapie hebben gekregen in de afgelopen 14 dagen;
14. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit of actieve hepatitis B- of C-infectie of syfilis;
15. orgaantransplantaties hebben ondergaan (exclusief stamceltransplantatiepatiënten);
16. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het onderzoek kunnen belemmeren;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Degenen die niet kunnen worden opgevolgd zoals gepland;
19. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker klinische of laboratoriumafwijkingen of therapietrouwsproblemen hebben en niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.