NKG2D COCHE-NK y r/rAML

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 3 años y ≤ 75 años, hombre o mujer;
2. Cumplir con los criterios de diagnóstico para la LMA recurrente especificados en las pautas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mielógena aguda (recaída/refractaria) en China (2017): las células leucémicas reaparecen en la sangre periférica o la médula ósea MRD > 0,1 % después de la remisión completa (RC), incluida la recaída después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o la infiltración de células leucémicas extramedulares.
3. Cumplir con los criterios de diagnóstico para la LMA refractaria especificados en las pautas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mielógena aguda (recaída/refractaria) en China (2017): Casos iniciales con fracaso de 2 líneas de tratamiento estándar; pacientes que recayeron dentro de los 12 meses posteriores a la intensificación de la consolidación después de RC; recurrencia en 12 meses y no responde a la quimioterapia convencional; 2 o más recurrencias; leucemia extramedular persistente;
4. Actualmente, los pacientes no tienen opciones de tratamiento eficaces, como la quimioterapia o el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, o los pacientes eligen voluntariamente infundir células NKG2D CAR-NK como primera opción de tratamiento;
5. La evaluación del estado físico (ECOG-PS) del Eastern Oncology Collaborative Group es de 0 a 2 puntos;
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas desde el momento de la inscripción;
7. Los órganos principales del paciente funcionan bien: (1) función cardíaca: sin enfermedad cardíaca ni enfermedad coronaria, la función cardíaca del paciente es de grado 1-2; (2) función hepática: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2.5ULN; (3) Función renal: Cr≦1.25ULN;
8. Verificación de citometría de flujo para la expresión del ligando NKG2D en la superficie de las células cancerosas como referencia para la selección de pacientes;
9. La vena superficial periférica del paciente es accesible para la inserción IV y extracciones de sangre;
10. Ninguna otra enfermedad grave que entre en conflicto con este protocolo (por ejemplo, enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia, trasplante de órganos);
11. Sin antecedentes de otros tumores malignos; 12. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días, y las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la prueba y durante los 3 meses posteriores a la prueba;

13. Los sujetos tienen resultados negativos en las pruebas serológicas de VIH, VHB, VHC y sífilis; 14 El formulario de consentimiento informado por escrito debe ser firmado por el paciente o los miembros de la familia inmediata del paciente antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. leucemia promielocítica aguda (Tipo M3);
2. Pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes con insuficiencia hepática y renal;
3. Los pacientes con otros tumores malignos necesitan tratamiento;
4. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg) o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la firmar el consentimiento informado), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias severas que no se pueden controlar con medicamentos o que tienen un impacto potencial en el tratamiento de investigación;
5. Pacientes que padecen otras enfermedades hematológicas (como hemofilia, mielofibrosis, etc., que los investigadores consideran inadecuadas para la inscripción);
6. Pacientes con coagulación interna vascular difusa;
7. Pacientes con infección grave concomitante u otra afección médica subyacente grave;
8. Pacientes con inmunodeficiencia variable y enfermedades autoinmunes;
9. Pacientes que tienen enfermedades alérgicas graves;
10. Síntomas clínicos de disfunción cerebral o enfermedad mental grave que no puedan comprender o seguir el protocolo de investigación;
11. Haber participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas o dentro de los 21 días posteriores a la cirugía;
12. Haber recibido terapia celular en el mes anterior;
13. Haber recibido terapia con medicamentos hormonales en los 14 días anteriores;
14. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C o sífilis;
15. Haber recibido trasplantes de órganos (excluidos los pacientes con trasplante de células madre);
16. Abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de un sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Aquellos que no pueden ser seguidos según lo programado;
19. Pacientes que, en opinión del investigador, tengan anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento y no sean aptos para participar en este estudio clínico.