NKG2D CAR-NK & r/rAML

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥ 3 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme ;
2. Répondre aux critères diagnostiques de la LAM récurrente spécifiés dans les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (rechute/réfractaire) en Chine (2017) : les cellules leucémiques réapparaissent dans le sang périphérique ou la moelle osseuse MRD > 0,1 % après rémission complète (RC), y compris rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou infiltration extramédullaire de cellules leucémiques.
3. Répondre aux critères de diagnostic de la LAM réfractaire spécifiés dans les directives pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (récidivante/réfractaire) en Chine (2017) : cas initiaux avec échec de 2 lignes de traitement standard ; les patients qui ont rechuté dans les 12 mois suivant l'intensification de la consolidation après RC ; récidive à 12 mois et absence de réponse à la chimiothérapie conventionnelle ; 2 récidives ou plus ; leucémie extramédullaire persistante ;
4. Les patients n'ont actuellement aucune option de traitement efficace, comme la chimiothérapie ou la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, ou les patients choisissent volontairement d'infuser des cellules NKG2D CAR-NK comme première option de traitement ;
5. L'évaluation de l'état physique (ECOG-PS) du Eastern Oncology Collaborative Group est de 0 à 2 points ;
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines à partir du moment de l'inscription ;
7. Les principaux organes du patient fonctionnent bien : (1) fonction cardiaque : pas de maladie cardiaque ou de maladie coronarienne, la fonction cardiaque du patient est de grade 1-2 ; (2) fonction hépatique : TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2,5ULN ; (3) Fonction rénale : Cr≦1,25ULN ;
8. Vérification par cytométrie en flux de l'expression du ligand NKG2D à la surface des cellules cancéreuses comme référence pour la sélection des patients ;
9. La veine superficielle périphérique du patient est accessible pour l'insertion intraveineuse et les prises de sang ;
10. Aucune autre maladie grave qui entre en conflit avec ce protocole (par exemple, maladies auto-immunes, immunodéficience, transplantation d'organes);
11. Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes ;12. Les femmes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse dans les 7 jours, et les sujets en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 3 mois après le test ;

13. Les sujets ont des résultats de tests sérologiques négatifs pour le VIH, le VHB, le VHC et la syphilis ; 14. Le formulaire de consentement éclairé écrit doit être signé par le patient ou les membres de sa famille immédiate avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. leucémie aiguë promyélocytaire (type M3);
2. Insuffisants cardiaques, insuffisants hépatiques et rénaux ;
3. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes doivent être traités;
4. Hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ou maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives telles qu'accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant signature du consentement éclairé), angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies graves qui ne peuvent être contrôlées par des médicaments ou qui ont un impact potentiel sur le traitement de recherche ;
5. Patients souffrant d'autres maladies hématologiques (telles que l'hémophilie, la myélofibrose, etc., que les chercheurs considèrent comme inadaptées à l'inscription);
6. Patients présentant une coagulation interne vasculaire diffuse ;
7. Patients présentant une infection grave concomitante ou une autre affection médicale sous-jacente grave ;
8. Patients atteints d'immunodéficience variable et de maladies auto-immunes ;
9. Patients souffrant de maladies allergiques graves;
10. Symptômes cliniques de dysfonctionnement cérébral ou de maladie mentale grave qui ne peuvent pas comprendre ou suivre le protocole de recherche ;
11. Avoir participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines ou dans les 21 jours suivant la chirurgie ;
12. Avoir reçu une thérapie cellulaire au cours du mois précédent ;
13. Avoir reçu une hormonothérapie au cours des 14 derniers jours ;
14. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou C ou la syphilis ;
15. Avoir reçu des greffes d'organes (à l'exclusion des patients ayant reçu une greffe de cellules souches) ;
16. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation d'un sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. Ceux qui ne peuvent pas être suivis comme prévu ;
19. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des anomalies cliniques ou de laboratoire ou des problèmes d'observance et ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique.