NKG2D CAR-NK & r/rAML

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥ 3 år och ≤ 75 år, man eller kvinna;
2. Uppfylla de diagnostiska kriterierna för återkommande AML som anges i riktlinjerna för diagnos och behandling av akut myelogen leukemi (relaps/refraktär) i Kina (2017): leukemiska celler återkommer i perifert blod eller benmärg MRD > 0,1 % efter fullständig remission (CR), inklusive återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller extramedullär leukemicellinfiltration.
3. Uppfylla de diagnostiska kriterierna för refraktär AML som anges i riktlinjerna för diagnos och behandling av akut myelogen leukemi (återfall/refraktär) i Kina (2017): Initiala fall med misslyckande av 2 linjer av standardbehandling; patienter som återfaller inom 12 månader efter konsolideringsintensifiering efter CR; återfall inom 12 månader och inget svar på konventionell kemoterapi; 2 eller fler återkommande; ihållande extramedullär leukemi;
4. Patienter har för närvarande inga effektiva behandlingsalternativ, såsom kemoterapi eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, eller så väljer patienter frivilligt att infundera NKG2D CAR-NK-celler som det första behandlingsalternativet;
5. Fysisk statusbedömning (ECOG-PS) för Eastern Oncology Collaborative Group är 0-2 poäng;
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor från tidpunkten för inskrivningen;
7. Patientens huvudorgan är välfungerande: (1) hjärtfunktion: ingen hjärtsjukdom eller kranskärlssjukdom, patientens hjärtfunktion grad 1-2; (2) leverfunktion: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2,5ULN; (3) Njurfunktion: Cr≦1,25ULN;
8. Flödescytometrikontroll för NKG2D-liganduttryck på ytan av cancerceller som referens för patientval;
9. Patientens perifera ytliga ven är tillgänglig för intravenös insättning och blodprov;
10. Inga andra allvarliga sjukdomar som strider mot detta protokoll (t.ex. autoimmuna sjukdomar, immunbrist, organtransplantation);
11. Ingen historia av andra maligna tumörer;12. Kvinnor i fertil ålder måste testas negativt för graviditet inom 7 dagar, och försökspersoner i fertil ålder måste använda lämplig preventivmedel under både försöket och i 3 månader efter testet;

13. Försökspersoner har negativa HIV-, HBV-, HCV-, syfilis-serologiska testresultat; 14. Skriftligt informerat samtycke måste undertecknas av patienten eller patientens närmaste familjemedlemmar före inskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi (typ M3);
2. Patienter med hjärtinsufficiens, patienter med lever- och njurinsufficiens;
3. Patienter med andra maligna tumörer behöver behandlas;
4. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke), hjärtinfarkt (inom 6 månader före underteckna det informerade samtycket), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller svåra arytmier som inte kan kontrolleras med läkemedel eller har en potentiell inverkan på forskningsbehandling;
5. Patienter som lider av andra hematologiska sjukdomar (såsom hemofili, myelofibros, etc., som forskare anser vara olämpliga för inskrivning);
6. Patienter med diffus vaskulär intern koagulation;
7. Patienter med samtidig allvarlig infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd;
8. Patienter med variabel immunbrist och autoimmuna sjukdomar;
9. Patienter som har allvarliga allergiska sjukdomar;
10. Kliniska symtom på hjärndysfunktion eller allvarlig psykisk sjukdom som inte kan förstå eller följa forskningsprotokollet;
11. Har deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor eller inom 21 dagar efter operationen;
12. Har fått cellterapi under den senaste 1 månaden;
13. Har fått hormonell läkemedelsbehandling under de senaste 14 dagarna;
14. Känd humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatit B- eller C-infektion eller syfilis;
15. Har fått organtransplantationer (exklusive stamcellstransplanterade patienter);
16. Narkotikamissbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa en försökspersons deltagande i studien eller utvärdering av studiens resultat;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. De som inte kan följas upp som planerat;
19. Patienter, som enligt utredarens åsikt har några kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter eller complianceproblem och inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie.