NKG2D BIL-NK & r/rAML

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 3 år og ≤ 75 år, mann eller kvinne;
2. Oppfylle de diagnostiske kriteriene for tilbakevendende AML spesifisert i retningslinjene for diagnose og behandling av akutt myelogen leukemi (tilbakefall/refraktær) i Kina (2017): leukemiske celler dukker opp igjen i perifert blod eller benmarg MRD > 0,1 % etter fullstendig remisjon (CR), inkludert tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon.
3. Oppfylle de diagnostiske kriteriene for refraktær AML spesifisert i retningslinjene for diagnose og behandling av akutt myelogen leukemi (tilbakefall/refraktær) i Kina (2017): Innledende tilfeller med svikt i 2 linjer med standardbehandling; pasienter som fikk tilbakefall innen 12 måneder etter intensivering av konsolidering etter CR; tilbakefall etter 12 måneder og ingen respons på konvensjonell kjemoterapi; 2 eller flere gjentakelser; vedvarende ekstramedullariell leukemi;
4. Pasienter har for tiden ingen effektive behandlingsalternativer, slik som kjemoterapi eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller pasienter velger frivillig å infundere NKG2D CAR-NK-celler som det første behandlingsalternativet;
5. Fysisk statusvurdering (ECOG-PS) til Eastern Oncology Collaborative Group er 0-2 poeng;
6. Forventet levealder ≥ 12 uker fra innmeldingstidspunktet;
7. Hovedorganene til pasienten er velfungerende: (1) hjertefunksjon: ingen hjertesykdom eller koronar hjertesykdom, pasientens hjertefunksjon grad 1-2; (2) leverfunksjon: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT < 2,5 ULN; (3) Nyrefunksjon: Cr≦1,25ULN;
8. Flowcytometrisjekk for NKG2D ligandekspresjon på overflaten av kreftceller som en referanse for pasientvalg;
9. Pasientens perifere overfladiske vene er tilgjengelig for IV-innsetting og blodprøvetaking;
10. Ingen andre alvorlige sykdommer som er i konflikt med denne protokollen (f.eks. autoimmune sykdommer, immunsvikt, organtransplantasjon);
11. Ingen historie med andre ondartede svulster;12. Kvinner i fertil alder må testes negativt for graviditet innen 7 dager, og forsøkspersoner i fertil alder må bruke passende prevensjon både under forsøket og i 3 måneder etter testen;

13. Forsøkspersoner har negative testresultater for HIV, HBV, HCV, syfilis serologi; 14. Skriftlig samtykkeerklæring skal underskrives av pasienten eller pasientens nærmeste pårørende før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (type M3);
2. Pasienter med hjertesvikt, pasienter med lever- og nyresvikt;
3. Pasienter med andre ondartede svulster må behandles;
4. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) eller klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før signering av det informerte samtykket), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlige arytmier som ikke kan kontrolleres med legemidler eller har en potensiell innvirkning på forskningsbehandling;
5. Pasienter som lider av andre hematologiske sykdommer (som hemofili, myelofibrose, etc., som forskere anser som uegnet for registrering);
6. Pasienter med diffus vaskulær intern koagulasjon;
7. Pasienter med samtidig alvorlig infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand;
8. Pasienter med variabel immunsvikt og autoimmune sykdommer;
9. Pasienter som har alvorlige allergiske sykdommer;
10. Kliniske symptomer på hjernedysfunksjon eller alvorlig psykisk lidelse som ikke kan forstå eller følge forskningsprotokollen;
11. Har deltatt i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker eller innen 21 dager etter operasjonen;
12. Har mottatt celleterapi siste 1 måned;
13. Har mottatt hormonbehandling de siste 14 dagene;
14. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller syfilis;
15. Har mottatt organtransplantasjoner (unntatt stamcelletransplanterte pasienter);
16. Narkotikamisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre en subjekts deltakelse i studien eller evaluering av resultatene av studien;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. De som ikke kan følges opp som planlagt;
19. Pasienter som etter etterforskerens mening har noen kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter eller compliance-problemer og ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien.