NKG2D CAR-NK & r/rAML

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 3 anos e ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
2. Atende aos critérios diagnósticos para LMA recorrente especificados nas diretrizes para diagnóstico e tratamento de leucemia mielóide aguda (recidiva/refratária) na China (2017): células leucêmicas reaparecem no sangue periférico ou na medula óssea MRD > 0,1% após remissão completa (CR), incluindo recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou infiltração de células leucêmicas extramedulares.
3. Atende aos critérios diagnósticos para LMA refratária especificados nas diretrizes para diagnóstico e tratamento de leucemia mielóide aguda (recidiva/refratária) na China (2017): Casos iniciais com falha de 2 linhas de tratamento padrão; pacientes que recidivaram dentro de 12 meses após a intensificação da consolidação após a RC; recidiva em 12 meses e sem resposta à quimioterapia convencional; 2 ou mais recorrências; leucemia extramedular persistente;
4. Atualmente, os pacientes não têm opções de tratamento eficazes, como quimioterapia ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, ou os pacientes optam voluntariamente por infundir células NKG2D CAR-NK como primeira opção de tratamento;
5. A avaliação do estado físico (ECOG-PS) do Eastern Oncology Collaborative Group é de 0-2 pontos;
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas a partir do momento da inscrição;
7. Os principais órgãos do paciente funcionam bem: (1) função cardíaca: sem doença cardíaca ou doença cardíaca coronária, grau de função cardíaca do paciente 1-2; (2) função hepática: TBIL≦3ULN, AST≦2,5ULN, ALT≦2,5LSN; (3) Função renal: Cr≦1,25LSN;
8. Verificação por citometria de fluxo da expressão do ligante NKG2D na superfície de células cancerígenas como referência para seleção de pacientes;
9. A veia superficial periférica do paciente é acessível para inserção IV e coleta de sangue;
10. Nenhuma outra doença grave que conflite com este protocolo (por exemplo, doenças autoimunes, imunodeficiência, transplante de órgãos);
11. Sem história de outros tumores malignos;12. As mulheres em idade reprodutiva devem ter teste negativo para gravidez dentro de 7 dias, e os indivíduos em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 3 meses após o teste;

13. Os indivíduos têm resultados negativos nos testes de sorologia para HIV, HBV, HCV e sífilis; 14. O formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado pelo paciente ou pelos familiares imediatos do paciente antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. leucemia promielocítica aguda (tipo M3);
2. Pacientes com insuficiência cardíaca, pacientes com insuficiência hepática e renal;
3. Pacientes com outros tumores malignos precisam ser tratados;
4. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, como acidente vascular cerebral (até 6 meses antes de assinar o termo de consentimento informado), infarto do miocárdio (até 6 meses antes assinar o consentimento informado), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias graves que não podem ser controladas com medicamentos ou têm impacto potencial no tratamento da pesquisa;
5. Pacientes que sofrem de outras doenças hematológicas (como hemofilia, mielofibrose, etc., que os pesquisadores consideram inadequados para inscrição);
6. Pacientes com coagulação interna vascular difusa;
7. Pacientes com infecção grave concomitante ou outra condição médica subjacente grave;
8. Pacientes com imunodeficiência variável e doenças autoimunes;
9. Pacientes com doenças alérgicas graves;
10. Sintomas clínicos de disfunção cerebral ou doença mental grave que não conseguem entender ou seguir o protocolo de pesquisa;
11. Ter participado de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 4 semanas ou dentro de 21 dias após a cirurgia;
12. Ter recebido terapia celular no último 1 mês;
13. Ter recebido terapia medicamentosa hormonal nos últimos 14 dias;
14. Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C ou sífilis;
15. Receberam transplantes de órgãos (excluindo pacientes com transplante de células-tronco);
16. Abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação de um sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Aqueles que não podem ser acompanhados conforme programado;
19. Pacientes que, na opinião do investigador, apresentam anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de adesão e não são adequados para participar deste estudo clínico.