NKG2D CAR-NK & r/rAML

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥ 3 roky a ≤ 75 let, muž nebo žena;
2. Splnit diagnostická kritéria pro rekurentní AML specifikovaná v pokynech pro diagnostiku a léčbu akutní myeloidní leukémie (relaps/refrakterní) v Číně (2017): leukemické buňky se znovu objevují v periferní krvi nebo kostní dřeni MRD > 0,1 % po kompletní remisi (CR), včetně relapsu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo extramedulární infiltraci leukemických buněk.
3. Splnit diagnostická kritéria pro refrakterní AML uvedená v pokynech pro diagnostiku a léčbu akutní myeloidní leukémie (relaps/refrakterní) v Číně (2017): Počáteční případy se selháním 2 linií standardní léčby; pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po konsolidační intenzifikaci po CR; recidiva za 12 měsíců a žádná odpověď na konvenční chemoterapii; 2 nebo více recidiv; perzistující extramedulární leukémie;
4. Pacienti v současné době nemají žádné účinné léčebné možnosti, jako je chemoterapie nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk, nebo pacienti dobrovolně volí infuzi buněk NKG2D CAR-NK jako první možnost léčby;
5. Hodnocení fyzického stavu (ECOG-PS) Východní onkologické kolaborativní skupiny je 0–2 body;
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů od okamžiku zápisu;
7. Hlavní orgány pacienta jsou dobře funkční: (1) srdeční funkce: žádné srdeční onemocnění nebo ischemická choroba srdeční, pacientova srdeční funkce stupeň 1-2; (2) jaterní funkce: TBIL≦3ULN, AST≦2,5ULN, ALT < 2,5 ULN; (3) Renální funkce: Cr≦1,25ULN;
8. Kontrola průtokové cytometrie na expresi NKG2D ligandu na povrchu rakovinných buněk jako reference pro výběr pacientů;
9. Periferní povrchová žíla pacienta je přístupná pro IV zavedení a odběry krve;
10. Žádná další závažná onemocnění, která jsou v rozporu s tímto protokolem (např. autoimunitní onemocnění, imunodeficience, transplantace orgánů);
11. Bez anamnézy jiných zhoubných nádorů; 12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů a osoby ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci jak během studie, tak po dobu 3 měsíců po testu;

13. Subjekty mají negativní výsledky sérologických testů na HIV, HBV, HCV, syfilis; 14. Před zařazením musí pacient nebo jeho nejbližší rodinní příslušníci podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie (typ M3);
2. Pacienti se srdeční insuficiencí, pacienti s jaterní a renální insuficiencí;
3. Je třeba léčit pacienty s jinými zhoubnými nádory;
4. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) nebo klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu), infarkt myokardu (do 6 měsíců před podepsání informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažné arytmie, které nelze kontrolovat léky nebo mají potenciální dopad na výzkumnou léčbu;
5. Pacienti trpící jinými hematologickými onemocněními (jako je hemofilie, myelofibróza atd., které výzkumníci považují za nevhodné pro zařazení);
6. Pacienti s difuzní vaskulární vnitřní koagulací;
7. Pacienti se současnou závažnou infekcí nebo jiným závažným základním zdravotním stavem;
8. Pacienti s variabilní imunodeficiencí a autoimunitními chorobami;
9. Pacienti, kteří mají závažná alergická onemocnění;
10. Klinické příznaky mozkové dysfunkce nebo závažné duševní choroby, které nemohou pochopit nebo dodržovat výzkumný protokol;
11. Účastnit se klinických studií jiných léků do 4 týdnů nebo do 21 dnů po operaci;
12. podstoupili buněčnou terapii v předchozím 1 měsíci;
13. Absolvoval(a) hormonální léčbu v předchozích 14 dnech;
14. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo syfilis;
15. podstoupili transplantaci orgánů (kromě pacientů po transplantaci kmenových buněk);
16. Zneužívání drog, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Ti, kteří nemohou být sledováni podle plánu;
19. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mají jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo problémy s compliance a nejsou vhodní pro účast v této klinické studii.