НКГ2Д АВТОМОБИЛЬ-НК и р/РАМЛ

Критерии включения:

1. Возраст: ≥ 3 лет и ≤ 75 лет, мужчина или женщина;
2. Соответствуют диагностическим критериям рецидивирующего ОМЛ, указанным в рекомендациях по диагностике и лечению острого миелогенного лейкоза (рецидивирующего/рефрактерного) в Китае (2017 г.): лейкозные клетки повторно появляются в периферической крови или костном мозге МОБ > 0,1% после полной ремиссии (ПР), включая рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или инфильтрации экстрамедуллярных лейкозных клеток.
3. Соответствуют диагностическим критериям рефрактерного ОМЛ, указанным в рекомендациях по диагностике и лечению острого миелогенного лейкоза (рецидивирующего/рефрактерного) в Китае (2017 г.): начальные случаи с неэффективностью 2 линий стандартного лечения; пациенты, у которых возник рецидив в течение 12 мес после усиления консолидации после КР; рецидив через 12 месяцев и отсутствие ответа на обычную химиотерапию; 2 и более рецидивов; стойкий экстрамедуллярный лейкоз;
4. В настоящее время у пациентов нет эффективных вариантов лечения, таких как химиотерапия или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или пациенты добровольно выбирают инфузию клеток NKG2D CAR-NK в качестве первого варианта лечения;
5. Оценка физического состояния (ECOG-PS) Восточной онкологической коллаборативной группы 0-2 балла;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель с момента зачисления;
7. Основные органы пациента хорошо функционируют: (1) сердечная функция: нет болезней сердца или ишемической болезни сердца, сердечная функция пациента 1-2 степени; (2) функция печени: ТБИЛ ≤ 3 ВГН, АСТ ≤ 2,5 ВГН, АЛТ ≦ 2,5 ВГН; (3) функция почек: Cr≤1,25ВГН;
8. Проверка проточной цитометрией экспрессии лиганда NKG2D на поверхности раковых клеток в качестве эталона для отбора пациентов;
9. Периферическая поверхностная вена пациента доступна для внутривенного введения и забора крови;
10. Отсутствие других серьезных заболеваний, противоречащих данному протоколу (например, аутоиммунных заболеваний, иммунодефицита, трансплантации органов);
11. Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей; 12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней, а субъекты детородного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции как во время исследования, так и в течение 3 месяцев после теста;

13. Субъекты имеют отрицательные результаты серологических тестов на ВИЧ, ВГВ, ВГС, сифилис; 14. Письменная форма информированного согласия должна быть подписана пациентом или его ближайшими родственниками до регистрации.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (тип М3);
2. Больные с сердечной недостаточностью, больные с печеночной и почечной недостаточностью;
3. Пациенты с другими злокачественными опухолями нуждаются в лечении;
4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) или клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 мес до подписания формы информированного согласия), инфаркт миокарда (в течение 6 мес до подписание информированного согласия), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или тяжелые аритмии, которые нельзя контролировать с помощью лекарств или которые потенциально могут повлиять на исследуемое лечение;
5. Пациенты, страдающие другими гематологическими заболеваниями (такими как гемофилия, миелофиброз и др., которые исследователи считают неподходящими для включения);
6. Пациенты с диффузным сосудистым внутренним свертыванием крови;
7. Пациенты с сопутствующей тяжелой инфекцией или другим серьезным сопутствующим заболеванием;
8. Пациенты с вариабельным иммунодефицитом и аутоиммунными заболеваниями;
9. Пациенты с тяжелыми аллергическими заболеваниями;
10. Клинические симптомы дисфункции головного мозга или тяжелого психического заболевания, которые не позволяют понять или следовать протоколу исследования;
11. Принимали участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель или 21 дня после операции;
12. Получали клеточную терапию в течение предыдущего 1 месяца;
13. Получали гормональную лекарственную терапию в течение предшествующих 14 дней;
14. Известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или С или сифилис;
15. Получили трансплантацию органов (за исключением пациентов с трансплантацией стволовых клеток);
16. Злоупотребление наркотиками, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Те, за кем нельзя наблюдать в соответствии с графиком;
19. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют какие-либо клинические или лабораторные отклонения или проблемы с соблюдением режима лечения и не подходят для участия в данном клиническом исследовании.