Kliininen tutkimus anti-CD1a CAR-T:stä R/R:n akuutin T-lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen; 2. 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat); 3. Potilaalla diagnosoitiin CD1a+ akuutti T-lymfoblastinen leukemia/lymfoblastinen lymfooma patologialla tai virtaussytometrialla, eikä hänellä ollut tällä hetkellä tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoa uusiutumisen jälkeen; Vaihtoehtoisesti potilas päättää vapaaehtoisesti antaa antiCD1a-CAR T-soluja pelastushoitona. Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat);
3. Potilaalla diagnosoitiin CD1a+ akuutti T-lymfoblastinen leukemia/lymfoblastinen lymfooma patologialla tai virtaussytometrillä, eikä hänellä ollut tällä hetkellä tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoa uusiutumisen jälkeen; Vaihtoehtoisesti potilas päättää vapaaehtoisesti antaa antiCD1A-CAR T-soluja pelastushoitona.
4. Sisältää seuraavat kaksi luokkaa:

(1) CD1a+T-lymfoblastinen lymfooma (T-LBL); (2) CD1a+ akuutti T-lymfoblastinen leukemia (T-ALL). 5. Aihe:

1. Hoidon jälkeen ei ollut remissiota tai jäännösleesioita, eikä HSCT (auto/allo-HSCT) ollut sopiva;
2. Relapsi tapahtui CR:n jälkeen, eikä HSCT (auto/allo-HSCT) ollut sopiva;
3. Potilaat, joilla on korkeat riskitekijät;
4. Relapsi tai ei remissiota hematopoieettisen kantasolusiirron tai soluimmunoterapian jälkeen.

6. Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot; 7. Potilaan tärkeimmät kudokset ja elimet toimivat hyvin:

1. Maksan toiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤34,2 μmol/L;
2. Munuaisten toiminta: kreatiniini < 220 μmol/L;
3. Keuhkojen toiminta: sisätilojen happisaturaatio ≥95 %;
4. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %. 8. Potilaat eivät olleet saaneet mitään syövän vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa (kuten immunosuppressiivisia lääkkeitä) ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta, ja heidän aikaisemmat hoitoon liittyvät toksiset reaktiot olivat toipuneet ≤ asteeseen 1 ilmoittautumisajankohtana. (paitsi vähäinen myrkyllisyys, kuten hiustenlähtö); 9. Potilaan perifeerinen matala laskimoverenvirtaus on tasaista, mikä voi täyttää suonensisäisen infuusion tarpeet; 10. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on ≤2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta. 4. Sisältää seuraavat kaksi luokkaa:

(1) CD1a+T-lymfoblastinen lymfooma (T-LBL); (2) CD1a+ akuutti T-lymfoblastinen leukemia (T-ALL). 5. Aihe:

1. Hoidon jälkeen ei ollut remissiota tai jäännösleesioita, eikä HSCT (auto/allo-HSCT) ollut sopiva;
2. Relapsi tapahtui CR:n jälkeen, eikä HSCT (auto/allo-HSCT) ollut sopiva;
3. Potilaat, joilla on korkeat riskitekijät;
4. Relapsi tai ei remissiota hematopoieettisen kantasolusiirron tai soluimmunoterapian jälkeen.

6. Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot; 7. Potilaan tärkeimmät kudokset ja elimet toimivat hyvin:

1. Maksan toiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤34,2 μmol/L;
2. Munuaisten toiminta: kreatiniini < 220 μmol/L;
3. Keuhkojen toiminta: sisätilojen happisaturaatio ≥95 %;
4. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %. 8. Potilaat eivät olleet saaneet mitään syövän vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa (kuten immunosuppressiivisia lääkkeitä) ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta, ja heidän aikaisemmat hoitoon liittyvät toksiset reaktiot olivat toipuneet ≤ asteeseen 1 ilmoittautumisajankohtana. (paitsi vähäinen myrkyllisyys, kuten hiustenlähtö); 9. Potilaan perifeerinen matala laskimoverenvirtaus on tasaista, mikä voi täyttää suonensisäisen infuusion tarpeet; 10. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on ≤2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät;
2. Miehet tai naiset, jotka ovat suunnitelleet raskautta viimeisen vuoden aikana;
3. Potilaiden ei taattu ottavan tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kondomeja tai ehkäisyvälineitä jne.) vuoden kuluessa ilmoittautumisesta.
4. Potilailla oli hallitsemattomia tartuntatauteja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Aktiivinen hepatiitti B/C -virus;
6. HIV-tartunnan saaneet potilaat;
7. kärsit vakavasta autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutossairaudesta;
8. Potilas on allerginen vasta-aineille, sytokiineille ja muille makromolekyylibiologisille lääkkeille;
9. Potilas oli osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Hormonien systeeminen käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi inhaloitavat hormonit);
11. Kärsi mielisairaudesta;
12. Potilaalla on päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus;
13. Tutkijoiden arvion mukaan potilaalla oli muita sairauksia, jotka eivät olleet sopivia sisällyttämiseen.