Клиническое исследование анти-CD1a CAR-T при лечении R/R острого Т-лимфобластного лейкоза/лимфобластной лимфомы

Критерии включения:

1. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют и подписывают информированное согласие; 2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (в том числе 18 и 70 лет); 3. У пациента был диагностирован CD1a+ острый Т-лимфобластный лейкоз/лимфобластная лимфома по данным патологии или проточной цитометрии, и в настоящее время у него не было эффективных вариантов лечения, таких как химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после рецидива; Альтернативно, пациент добровольно выбирает введение Т-клеток против CD1a-CAR в качестве терапии спасения. Критерии включения

1. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют и подписывают информированное согласие;
2. пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (в том числе 18 и 70 лет);
3. У пациента был диагностирован CD1a+ острый Т-лимфобластный лейкоз/лимфобластная лимфома по данным патологии или проточной цитометрии, и в настоящее время у него не было эффективных вариантов лечения, таких как химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после рецидива; Альтернативно, пациент добровольно выбирает введение Т-клеток против CD1A-CAR в качестве терапии спасения.
4. Включены следующие две категории:

(1) CD1a+T-лимфобластная лимфома (T-LBL); (2) CD1a+ острый Т-лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ). 5. Тема:

1. После лечения не было ремиссии или остаточных поражений, а ТГСК (ауто/алло-ТГСК) не подходила;
2. Рецидив возник после ОК, и ТГСК (ауто/алло-ТГСК) не подходила;
3. Пациенты с высокими факторами риска;
4. Рецидив или отсутствие ремиссии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или клеточной иммунотерапии.

6. Поддающиеся измерению или оценке поражения; 7. Основные ткани и органы больного функционируют хорошо:

1. Функция печени: АЛТ/АСТ < 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤34,2 мкмоль/л;
2. Функция почек: креатинин < 220 мкмоль/л;
3. Функция легких: насыщение кислородом в помещении ≥95%;
4. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%. 8. Пациенты не получали никакого противоракового лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия (например, иммунодепрессанты) в течение первых 4 недель после регистрации, и их предыдущие токсические реакции, связанные с лечением, восстановились до ≤ 1 степени на момент регистрации. (за исключением низкой токсичности, такой как выпадение волос); 9. Периферический мелкий венозный кровоток пациента плавный, что может удовлетворить потребность во внутривенном вливании; 10. Пациенты с оценкой ECOG ≤2 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев. 4. Включены следующие две категории:

(1) CD1a+T-лимфобластная лимфома (T-LBL); (2) CD1a+ острый Т-лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ). 5. Тема:

1. После лечения не было ремиссии или остаточных поражений, а ТГСК (ауто/алло-ТГСК) не подходила;
2. Рецидив возник после ОК, и ТГСК (ауто/алло-ТГСК) не подходила;
3. Пациенты с высокими факторами риска;
4. Рецидив или отсутствие ремиссии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или клеточной иммунотерапии.

6. Поддающиеся измерению или оценке поражения; 7. Основные ткани и органы больного функционируют хорошо:

1. Функция печени: АЛТ/АСТ < 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤34,2 мкмоль/л;
2. Функция почек: креатинин < 220 мкмоль/л;
3. Функция легких: насыщение кислородом в помещении ≥95%;
4. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%. 8. Пациенты не получали никакого противоракового лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия (например, иммунодепрессанты) в течение первых 4 недель после регистрации, и их предыдущие токсические реакции, связанные с лечением, восстановились до ≤ 1 степени на момент регистрации. (за исключением низкой токсичности, такой как выпадение волос); 9. Периферический мелкий венозный кровоток пациента плавный, что может удовлетворить потребность во внутривенном вливании; 10. Пациенты с оценкой ECOG ≤2 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью;
2. Мужчины или женщины, которые планировали забеременеть в течение последнего 1 года;
3. Пациентам не гарантировали использование эффективных мер контрацепции (презервативы или противозачаточные средства и т. д.) в течение 1 года после включения;
4. Пациенты имели неконтролируемые инфекционные заболевания в течение 4 недель до включения в исследование;
5. Активный вирус гепатита В/С;
6. ВИЧ-инфицированные пациенты;
7. Страдающие серьезным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом;
8. У больного аллергия на антитела, цитокины и другие высокомолекулярные биологические препараты;
9. Пациент участвовал в других клинических испытаниях в течение 6 недель до регистрации;
10. Системное применение гормонов в течение 4 недель до зачисления (кроме ингаляционных гормонов);
11. Страдает психическим заболеванием;
12. У пациента есть злоупотребление психоактивными веществами/наркомания;
13. По мнению исследователей, у пациента были другие состояния, которые не подходили для включения.