JAK-i RA B-lymfosyyttien sietokyvystä ja taudin erottelusta JAK-signaloinnin kautta nivelreumassa
keskiviikko 22. helmikuuta 2023 päivittänyt: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
B-lymfosyyttien roolin tutkiminen immunologisen sietokyvyn menetyksessä ja taudin ratkaisemisessa JAK-signaloinnin kautta nivelreumassa
Tutkimus paljastaa transkription allekirjoituksen, joka liittyy B-lymfosyyttien poikkeavaan aktivaatioon nivelreumassa ja tunnistaa uusia molekyylipotentiaalisia kohteita tulehduksen lievittämiseksi ja immuunisietokyvyn edistämiseksi.
Yhdistelmä B-lymfosyyttien fenotyypityksen kanssa erittelee tunnistettujen geenien vaikutusta B-lymfosyyttien kypsymiseen ja aktivaatioon RA:ssa.
Lisäksi in vitro -tutkimus B-lymfosyyttiviljelmistä, joissa käytetään valikoivaa JAK1-inhibitiota, paljastaa syvemmällä tasolla sen transkriptomisen vaikutuksen RA B-lymfosyyttien aktivaatioprofiiliin ja fenotyyppiin, mikä tarjoaa uusia biomarkkereita immunologisen sietokyvyn menettämisestä, aktiivisesta sairaudesta ja pitkäaikaisesta taudista. taudin remissio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elisa Gremese
- Puhelinnumero: 00390630159659
- Sähköposti: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisa Gremese, Prof.
- Puhelinnumero: 00390630159659
- Sähköposti: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä on interventiotutkimus ilman kokeellista lääkettä, joka suoritetaan Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS:n kliinisen immunologian osastolla Roomassa, Italiassa, jossa nivelreumapotilaille tehdään nivelkudoksen tulehdusarviointi minimaalisesti invasiivisen USA:n ohjaamana. nivelkudoksen biopsia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. Ennen kuin tutkimustoimenpiteitä suoritetaan, koehenkilöille kuvataan tutkimuksen yksityiskohdat, ja heille annetaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja luettavaksi. Sitten, jos koehenkilöt suostuvat osallistumaan tutkimukseen, he osoittavat suostumuksensa allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumusasiakirjan koulutetun tutkimushenkilöstön läsnä ollessa.
- Potilaat, jotka täyttävät nivelreuman luokituskriteerit (2010 ACR/EULAR-luokituskriteerit)
- Ikä: 18-70 vuotta
- Prekliininen kohortti: Henkilöt, jotka ovat positiivisia ACPA:n tai IgM/IgA RF:n suhteen ilman niveltulehduksen kliinisiä merkkejä, joiden positiivisuus ei liity muihin samanaikaisiin patologisiin tiloihin.
- Kohortti, joka ei ole saanut hoitoa: nivelreumapotilaat, jotka eivät ole aiemmin altistuneet tavanomaisille DMARD-lääkkeille tai biologisille/kohdennettuille synteettisille DMARD-lääkkeille.
- Hoitokohortti, joka on vastustuskykyinen: nivelreumapotilaat, jotka eivät ole saaneet aiempia tavanomaisia DMARD-lääkkeitä riittämättömän vasteen tai sivuvaikutusten vuoksi.
- Remissio RA-kohortti: nivelreumapotilaat, joilla on jatkuva kliininen ja ultraääniremissio kohdan 3.3.1 mukaisesti.
- Terveelle kontrollikohortille: Terveet luovuttajat ovat 18–70-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavat ja hallitsemattomat infektiot, kuten sepsis ja opportunistiset infektiot.
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana kaikissa interventio-kliinisissä nivelreumatutkimuksissa.
- nivelreumapotilaat, jotka saavat hoitoa muilla biologisilla lääkkeillä.
- Terveet luovuttajat, jotka saavat tulehduskipulääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACPA/RFpos asyntomaattiset yksilöt
ACPA- ja/tai RF-positiiviset henkilöt, joilla ei ole aktiivista niveltulehdusta
|
Kaikille henkilöille suoritetaan perifeerisen laskimoveren näytteenotto ja ultraääniohjattu nivelkudoksen biopsia standardoidun menettelyn mukaisesti.
B-lymfosyytit lajitellaan Ficoll-gradienttimenetelmällä eristetyistä PBMC-soluista käyttämällä magneettisia CD19-mikrohelmiä, kun taas kudos-B-lymfosyytit eristetään Liberasella digestoiduista nivelkudosbiopsioista.
PBMC:stä peräisin olevia CD19-positiivisia soluja inkuboidaan proinflammatoristen molekyylien kanssa Ubadasitinibin läsnä ollessa tai poissa ollessa.
Stimuloinnin jälkeen CD19-positiiviset solut kerätään ja käsitellään yhden solun RNA-sekvensointia varten.
Lisäksi JAK-1-selektiivisen inhibition vaikutusta B-lymfosyyttiviljelmien stimulaatioon testataan käyttämällä ELISA-menetelmää sytokiinien/kemokiinien tuotannon arvioimiseksi.
Nivelkudoksen ja nivelkudoksen B-lymfosyyttien alapopulaatiot arvioidaan FACS-analyysillä käyttäen IgD/CD27-luokitusta.
Lopuksi vertaamme synoviaalikudoksen B-lymfosyyttien transkriptomista profiilia 5 kohderyhmästä.
|
|
Naiivi aktiivinen RA
Aiemmin hoitamaton aktiivinen nivelreuma (sairauden kesto < 1 vuosi)
|
Kaikille henkilöille suoritetaan perifeerisen laskimoveren näytteenotto ja ultraääniohjattu nivelkudoksen biopsia standardoidun menettelyn mukaisesti.
B-lymfosyytit lajitellaan Ficoll-gradienttimenetelmällä eristetyistä PBMC-soluista käyttämällä magneettisia CD19-mikrohelmiä, kun taas kudos-B-lymfosyytit eristetään Liberasella digestoiduista nivelkudosbiopsioista.
PBMC:stä peräisin olevia CD19-positiivisia soluja inkuboidaan proinflammatoristen molekyylien kanssa Ubadasitinibin läsnä ollessa tai poissa ollessa.
Stimuloinnin jälkeen CD19-positiiviset solut kerätään ja käsitellään yhden solun RNA-sekvensointia varten.
Lisäksi JAK-1-selektiivisen inhibition vaikutusta B-lymfosyyttiviljelmien stimulaatioon testataan käyttämällä ELISA-menetelmää sytokiinien/kemokiinien tuotannon arvioimiseksi.
Nivelkudoksen ja nivelkudoksen B-lymfosyyttien alapopulaatiot arvioidaan FACS-analyysillä käyttäen IgD/CD27-luokitusta.
Lopuksi vertaamme synoviaalikudoksen B-lymfosyyttien transkriptomista profiilia 5 kohderyhmästä.
|
|
Kestävä RA
Aktiivinen RA-hoidosta huolimatta
|
Kaikille henkilöille suoritetaan perifeerisen laskimoveren näytteenotto ja ultraääniohjattu nivelkudoksen biopsia standardoidun menettelyn mukaisesti.
B-lymfosyytit lajitellaan Ficoll-gradienttimenetelmällä eristetyistä PBMC-soluista käyttämällä magneettisia CD19-mikrohelmiä, kun taas kudos-B-lymfosyytit eristetään Liberasella digestoiduista nivelkudosbiopsioista.
PBMC:stä peräisin olevia CD19-positiivisia soluja inkuboidaan proinflammatoristen molekyylien kanssa Ubadasitinibin läsnä ollessa tai poissa ollessa.
Stimuloinnin jälkeen CD19-positiiviset solut kerätään ja käsitellään yhden solun RNA-sekvensointia varten.
Lisäksi JAK-1-selektiivisen inhibition vaikutusta B-lymfosyyttiviljelmien stimulaatioon testataan käyttämällä ELISA-menetelmää sytokiinien/kemokiinien tuotannon arvioimiseksi.
Nivelkudoksen ja nivelkudoksen B-lymfosyyttien alapopulaatiot arvioidaan FACS-analyysillä käyttäen IgD/CD27-luokitusta.
Lopuksi vertaamme synoviaalikudoksen B-lymfosyyttien transkriptomista profiilia 5 kohderyhmästä.
|
|
Remission RA
RA jatkuvassa kliinisessä ja ultraääniremissiossa
|
Kaikille henkilöille suoritetaan perifeerisen laskimoveren näytteenotto ja ultraääniohjattu nivelkudoksen biopsia standardoidun menettelyn mukaisesti.
B-lymfosyytit lajitellaan Ficoll-gradienttimenetelmällä eristetyistä PBMC-soluista käyttämällä magneettisia CD19-mikrohelmiä, kun taas kudos-B-lymfosyytit eristetään Liberasella digestoiduista nivelkudosbiopsioista.
PBMC:stä peräisin olevia CD19-positiivisia soluja inkuboidaan proinflammatoristen molekyylien kanssa Ubadasitinibin läsnä ollessa tai poissa ollessa.
Stimuloinnin jälkeen CD19-positiiviset solut kerätään ja käsitellään yhden solun RNA-sekvensointia varten.
Lisäksi JAK-1-selektiivisen inhibition vaikutusta B-lymfosyyttiviljelmien stimulaatioon testataan käyttämällä ELISA-menetelmää sytokiinien/kemokiinien tuotannon arvioimiseksi.
Nivelkudoksen ja nivelkudoksen B-lymfosyyttien alapopulaatiot arvioidaan FACS-analyysillä käyttäen IgD/CD27-luokitusta.
Lopuksi vertaamme synoviaalikudoksen B-lymfosyyttien transkriptomista profiilia 5 kohderyhmästä.
|
|
Ohjausryhmä
Yksilöt, joilla on oireeton niveltulehdus ilman ACPA/RF-positiivisuutta
|
Kaikille henkilöille suoritetaan perifeerisen laskimoveren näytteenotto ja ultraääniohjattu nivelkudoksen biopsia standardoidun menettelyn mukaisesti.
B-lymfosyytit lajitellaan Ficoll-gradienttimenetelmällä eristetyistä PBMC-soluista käyttämällä magneettisia CD19-mikrohelmiä, kun taas kudos-B-lymfosyytit eristetään Liberasella digestoiduista nivelkudosbiopsioista.
PBMC:stä peräisin olevia CD19-positiivisia soluja inkuboidaan proinflammatoristen molekyylien kanssa Ubadasitinibin läsnä ollessa tai poissa ollessa.
Stimuloinnin jälkeen CD19-positiiviset solut kerätään ja käsitellään yhden solun RNA-sekvensointia varten.
Lisäksi JAK-1-selektiivisen inhibition vaikutusta B-lymfosyyttiviljelmien stimulaatioon testataan käyttämällä ELISA-menetelmää sytokiinien/kemokiinien tuotannon arvioimiseksi.
Nivelkudoksen ja nivelkudoksen B-lymfosyyttien alapopulaatiot arvioidaan FACS-analyysillä käyttäen IgD/CD27-luokitusta.
Lopuksi vertaamme synoviaalikudoksen B-lymfosyyttien transkriptomista profiilia 5 kohderyhmästä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Perifeerisen veren ja nivelkudoksen B-lymfosyyttiatlas
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 2. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4109
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .