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JAK-i auf RA-B-Lymphozyten-Toleranz und Krankheitsauflösung durch JAK-Signalisierung bei rheumatoider Arthritis

22. Februar 2023 aktualisiert von: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Untersuchung der Rolle von B-Lymphozyten beim Verlust der immunologischen Toleranz und Krankheitsauflösung durch JAK-Signalübertragung bei rheumatoider Arthritis

Die Studie wird die transkriptomische Signatur aufzeigen, die mit der aberranten Aktivierung von B-Lymphozyten bei RA verbunden ist, und neue molekulare potenzielle Ziele für die Auflösung von Entzündungen und die Förderung der Immuntoleranz identifizieren. Die Kombination mit der Phänotypisierung von B-Lymphozyten wird den Einfluss der identifizierten Gene auf die Reifung und Aktivierung von B-Lymphozyten bei RA untersuchen. Darüber hinaus wird eine In-vitro-Studie an B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung einer selektiven JAK1-Hemmung auf tieferer Ebene ihre transkriptomische Wirkung auf das Aktivierungsprofil und den Phänotyp der RA-B-Lymphozyten aufzeigen und die Entdeckung neuer Biomarker für den Verlust der immunologischen Toleranz, aktive Krankheit und Langlebigkeit ermöglichen Remission der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Dies ist eine interventionelle Forschung ohne experimentelles Medikament, die an der Abteilung für klinische Immunologie der Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS in Rom, Italien, durchgeführt wird, wo Patienten mit rheumatoider Arthritis einer minimal-invasiven US-geführten Beurteilung der Entzündung des Synovialgewebes unterzogen werden Synovialgewebebiopsie.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung. Bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden die Einzelheiten der Studie beschrieben, und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen. Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung in Gegenwart von geschultem Studienpersonal an.
  2. Patienten, die die Klassifikationskriterien für rheumatoide Arthritis erfüllen (2010 ACR/EULAR-Klassifikationskriterien)
  3. Alter: 18-70 Jahre
  4. Für die präklinische Kohorte: Personen mit Positivität für ACPA oder IgM/IgA RF ohne klinische Anzeichen von Arthritis, deren Positivität nicht mit anderen begleitenden pathologischen Zuständen zusammenhängt.
  5. Für behandlungsnaive Kohorte: RA-Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber konventionellen DMARDs oder biologischen/zielgerichteten synthetischen DMARDs.
  6. Für behandlungsresistente Kohorte: RA-Patienten mit Versagen früherer konventioneller DMARDs wegen unzureichendem Ansprechen oder Nebenwirkungen.
  7. Für die RA-Remissionskohorte: RA-Patienten in anhaltender klinischer und Ultraschall-Remission, wie in Abschnitt 3.3.1 angegeben.
  8. Für gesunde Kontrollkohorte: Gesunde Spender sind zwischen 18 und 70 Jahre alt.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere und unkontrollierte Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen.
  2. Patienten, die derzeit in eine interventionelle klinische Studie zu RA eingeschlossen sind.
  3. RA-Patienten in Therapie mit anderen Biologika.
  4. Gesunde Spender, die entzündungshemmende Medikamente erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
ACPA/RFpos asyntomatische Personen
ACPA- und/oder RF-positive Personen ohne aktive Arthritis
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Naive aktive RA
Therapienaive aktive RA (Krankheitsdauer < 1 Jahr)
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Resistente RA
Aktiv trotz Behandlung RA
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Remission RA
RA in anhaltender klinischer und Ultraschallremission
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Kontrollgruppe
Personen asymptomatisch für Gelenkentzündungen ohne ACPA/RF-Positivität
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Peripherer Blut- und Synovialgewebe-B-Lymphozyten-Atlas
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

2. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2023

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4109

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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