JAK-i på RA B-lymfocytter Toleranse og sykdomsoppløsning gjennom JAK-signalering ved revmatoid artritt
22. februar 2023 oppdatert av: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dissekere rollen til B-lymfocytter i tap av immunologisk toleranse og sykdomsoppløsning gjennom JAK-signalering ved revmatoid artritt
Studien vil avsløre den transkriptomiske signaturen knyttet til avvikende aktivering av B-lymfocytter i RA, som identifiserer nye molekylære potensielle mål for betennelsesoppløsning og immuntoleranse.
Kombinasjonen med B-lymfocytter-fenotyping vil dissekere virkningen av de identifiserte genene på B-lymfocyttmodning og aktivering ved RA.
Videre vil in vitro-studier på B-lymfocyttkulturer ved bruk av selektiv JAK1-hemming avsløre, på dypere nivå, dens transkriptomiske effekt på RA B-lymfocytter aktiveringsprofil og fenotype, noe som gir oppdagelsen av nye biomarkører for tap av immunologisk toleranse, aktiv sykdom og langvarig sykdomsremisjon.
Studieoversikt
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Elisa Gremese
- Telefonnummer: 00390630159659
- E-post: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekruttering
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Elisa Gremese, Prof.
- Telefonnummer: 00390630159659
- E-post: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Dette er en intervensjonsforskning uten eksperimentelt medikament som vil bli utført ved avdelingen for klinisk immunologi ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS i Roma, Italia, hvor pasienter med revmatoid artritt vil gjennomgå synovial vevsbetennelse vurdering gjennom minimalt invasiv USA-veiledet synovial vevsbiopsi.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke. Før noen studieprosedyrer utføres, vil forsøkspersonene få detaljene om studien beskrevet for dem, og de vil få et skriftlig informert samtykkedokument for å lese. Så, hvis forsøkspersonene samtykker til å delta i studien, vil de indikere dette samtykket ved å signere og datere det informerte samtykkedokumentet i nærvær av opplært studiepersonell.
- Pasienter som oppfyller klassifiseringskriteriene for revmatoid artritt (2010 ACR/EULAR klassifiseringskriterier)
- Alder: 18-70 år
- For preklinisk kohort: Personer med positivitet for ACPA eller IgM/IgA RF uten kliniske tegn på leddgikt, hvis positivitet ikke er relatert til andre samtidige patologiske tilstander.
- For naive til behandlingskohort: RA-pasienter uten tidligere eksponering for konvensjonelle DMARDs eller biologiske/målrettede syntetiske DMARDs.
- For resistente mot behandlingskohort: RA-pasienter med svikt i tidligere konvensjonelle DMARDs for utilstrekkelig respons eller bivirkninger.
- For remisjon RA-kohort: RA-pasienter i vedvarende klinisk og ultralydremisjon som angitt i avsnitt 3.3.1.
- For sunn kontrollkohort: Friske givere vil være i alderen 18 til 70 år.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige og ukontrollerte infeksjoner som sepsis og opportunistiske infeksjoner.
- Pasienter som for tiden er inkludert i en intervensjonell klinisk studie ved RA.
- RA-pasienter i terapi med andre biologiske legemidler.
- Friske givere som mottar betennelsesdempende medisiner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACPA/RFpos asyntomatiske individer
ACPA- og/eller RF-positive individer uten aktiv leddgikt
|
Alle individer vil gjennomgå perifer venøs blodprøve og ultralydveiledet synovialvevsbiopsi etter en standardisert prosedyre.
B-lymfocytter vil bli sortert fra PBMC-er isolert ved Ficoll-gradientmetoden ved bruk av magnetiske CD19-mikrokuler, mens vevs B-lymfocytter vil bli isolert fra synovialvevsbiopsier fordøyd med Liberase.
CD19-positive celler fra PBMC vil bli inkubert med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær av Ubadacitinib.
Etter stimulering vil CD19-positive celler samles og behandles for enkeltcelle-RNA-sekvensering.
Dessuten vil virkningen av JAK-1 selektiv hemming på B-lymfocyttkulturstimulering bli testet ved hjelp av ELISA-metoden for vurdering av cytokiner/kjemokinproduksjon.
Synovialt vev og synovialt vev B-lymfocytt subpopulasjoner vil bli vurdert gjennom FACS-analyse ved bruk av IgD/CD27-klassifisering.
Til slutt vil vi sammenligne den transkriptomiske profilen til synovialvev B-lymfocytter fra 5 faggrupper.
|
|
Naiv Active RA
Behandlingsnaiv aktiv RA (sykdomsvarighet <1 år)
|
Alle individer vil gjennomgå perifer venøs blodprøve og ultralydveiledet synovialvevsbiopsi etter en standardisert prosedyre.
B-lymfocytter vil bli sortert fra PBMC-er isolert ved Ficoll-gradientmetoden ved bruk av magnetiske CD19-mikrokuler, mens vevs B-lymfocytter vil bli isolert fra synovialvevsbiopsier fordøyd med Liberase.
CD19-positive celler fra PBMC vil bli inkubert med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær av Ubadacitinib.
Etter stimulering vil CD19-positive celler samles og behandles for enkeltcelle-RNA-sekvensering.
Dessuten vil virkningen av JAK-1 selektiv hemming på B-lymfocyttkulturstimulering bli testet ved hjelp av ELISA-metoden for vurdering av cytokiner/kjemokinproduksjon.
Synovialt vev og synovialt vev B-lymfocytt subpopulasjoner vil bli vurdert gjennom FACS-analyse ved bruk av IgD/CD27-klassifisering.
Til slutt vil vi sammenligne den transkriptomiske profilen til synovialvev B-lymfocytter fra 5 faggrupper.
|
|
Motstandsdyktig RA
Aktiv til tross for behandling RA
|
Alle individer vil gjennomgå perifer venøs blodprøve og ultralydveiledet synovialvevsbiopsi etter en standardisert prosedyre.
B-lymfocytter vil bli sortert fra PBMC-er isolert ved Ficoll-gradientmetoden ved bruk av magnetiske CD19-mikrokuler, mens vevs B-lymfocytter vil bli isolert fra synovialvevsbiopsier fordøyd med Liberase.
CD19-positive celler fra PBMC vil bli inkubert med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær av Ubadacitinib.
Etter stimulering vil CD19-positive celler samles og behandles for enkeltcelle-RNA-sekvensering.
Dessuten vil virkningen av JAK-1 selektiv hemming på B-lymfocyttkulturstimulering bli testet ved hjelp av ELISA-metoden for vurdering av cytokiner/kjemokinproduksjon.
Synovialt vev og synovialt vev B-lymfocytt subpopulasjoner vil bli vurdert gjennom FACS-analyse ved bruk av IgD/CD27-klassifisering.
Til slutt vil vi sammenligne den transkriptomiske profilen til synovialvev B-lymfocytter fra 5 faggrupper.
|
|
Remisjon RA
RA i vedvarende klinisk og ultralydremisjon
|
Alle individer vil gjennomgå perifer venøs blodprøve og ultralydveiledet synovialvevsbiopsi etter en standardisert prosedyre.
B-lymfocytter vil bli sortert fra PBMC-er isolert ved Ficoll-gradientmetoden ved bruk av magnetiske CD19-mikrokuler, mens vevs B-lymfocytter vil bli isolert fra synovialvevsbiopsier fordøyd med Liberase.
CD19-positive celler fra PBMC vil bli inkubert med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær av Ubadacitinib.
Etter stimulering vil CD19-positive celler samles og behandles for enkeltcelle-RNA-sekvensering.
Dessuten vil virkningen av JAK-1 selektiv hemming på B-lymfocyttkulturstimulering bli testet ved hjelp av ELISA-metoden for vurdering av cytokiner/kjemokinproduksjon.
Synovialt vev og synovialt vev B-lymfocytt subpopulasjoner vil bli vurdert gjennom FACS-analyse ved bruk av IgD/CD27-klassifisering.
Til slutt vil vi sammenligne den transkriptomiske profilen til synovialvev B-lymfocytter fra 5 faggrupper.
|
|
Kontrollgruppe
Individer asymptomatiske for leddbetennelse uten ACPA/RF-positivitet
|
Alle individer vil gjennomgå perifer venøs blodprøve og ultralydveiledet synovialvevsbiopsi etter en standardisert prosedyre.
B-lymfocytter vil bli sortert fra PBMC-er isolert ved Ficoll-gradientmetoden ved bruk av magnetiske CD19-mikrokuler, mens vevs B-lymfocytter vil bli isolert fra synovialvevsbiopsier fordøyd med Liberase.
CD19-positive celler fra PBMC vil bli inkubert med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær av Ubadacitinib.
Etter stimulering vil CD19-positive celler samles og behandles for enkeltcelle-RNA-sekvensering.
Dessuten vil virkningen av JAK-1 selektiv hemming på B-lymfocyttkulturstimulering bli testet ved hjelp av ELISA-metoden for vurdering av cytokiner/kjemokinproduksjon.
Synovialt vev og synovialt vev B-lymfocytt subpopulasjoner vil bli vurdert gjennom FACS-analyse ved bruk av IgD/CD27-klassifisering.
Til slutt vil vi sammenligne den transkriptomiske profilen til synovialvev B-lymfocytter fra 5 faggrupper.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Perifert blod og synovialt vev B-lymfocyttatlas
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2021
Primær fullføring (Forventet)
2. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2023
Først lagt ut (Anslag)
3. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4109
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .