류마티스 관절염에서 JAK 신호를 통한 RA B 림프구 내성 및 질병 해결에 대한 JAK-i
2023년 2월 22일 업데이트: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
류마티스 관절염에서 JAK 신호를 통한 면역 내성 상실 및 질병 해소에서 B 림프구의 역할 분석
이 연구는 염증 해결 및 면역 관용 촉진을 위한 새로운 분자 잠재 표적을 식별하는 RA에서 B 림프구의 비정상적 활성화와 연결된 transcriptomic 서명을 밝힐 것입니다.
B 림프구 표현형과의 조합은 확인된 유전자가 RA에서 B 림프구 성숙 및 활성화에 미치는 영향을 분석할 것입니다.
또한, 선택적 JAK1 억제를 사용하는 B 림프구 배양에 대한 시험관 내 연구는 더 깊은 수준에서 RA B 림프구 활성화 프로파일 및 표현형에 대한 전사체 효과를 밝히고 면역 관용 상실, 활동성 질병 및 오래 지속되는 새로운 바이오마커의 발견을 제공할 것입니다. 질병 완화.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (예상)
50
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Elisa Gremese
- 전화번호: 00390630159659
- 이메일: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00168
- 모병
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
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연락하다:
- Elisa Gremese, Prof.
- 전화번호: 00390630159659
- 이메일: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
이것은 이탈리아 로마에 있는 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS의 임상 면역학 분과에서 수행할 실험 약물이 없는 중재적 연구입니다. 여기서 류마티스 관절염 환자는 최소 침습적 US 가이드를 통해 활막 조직 염증 평가를 받게 됩니다. 활액 조직 생검.
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서. 연구 절차를 수행하기 전에 피험자는 연구의 세부 사항을 설명받게 되며 읽을 수 있는 서면 동의서를 받게 됩니다. 그런 다음 피험자가 연구 참여에 동의하면 교육을 받은 연구 인력이 참석한 가운데 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입하여 동의를 표시합니다.
- 류마티스 관절염 분류 기준(2010 ACR/EULAR 분류 기준)을 충족하는 환자
- 나이: 18-70세
- 전임상 코호트의 경우: 관절염의 임상적 징후 없이 ACPA 또는 IgM/IgA RF에 대해 양성을 나타내는 개체로서, 그의 양성은 다른 수반되는 병리학적 상태와 관련이 없습니다.
- 나이브 내지 치료 코호트의 경우: 기존 DMARD 또는 생물학적/표적 합성 DMARD에 대한 이전 노출이 없는 RA 환자.
- 치료 코호트에 내성이 있는 경우: 부적절한 반응 또는 부작용으로 인해 기존의 기존 DMARD에 실패한 RA 환자.
- 관해 RA 코호트의 경우: 섹션 3.3.1에 기술된 바와 같이 지속적인 임상 및 초음파 관해에 있는 RA 환자.
- 건강한 대조군 코호트의 경우: 건강한 기증자는 18세에서 70세 사이입니다.
제외 기준:
- 패혈증 및 기회 감염과 같은 중증 및 제어되지 않는 감염.
- 현재 RA의 중재적 임상 시험에 포함된 환자.
- 다른 생물학적 제제로 치료 중인 RA 환자.
- 항염증제를 받는 건강한 기증자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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ACPA/RFpos 비동시적 개체
활성 관절염이 없는 ACPA 및/또는 RF 양성 개체
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모든 개인은 표준화된 절차에 따라 말초 정맥 혈액 샘플링 및 초음파 유도 활막 조직 생검을 받게 됩니다.
B-림프구는 자성 CD19-마이크로비드를 사용하여 Ficoll 구배 방법으로 분리된 PBMC에서 분류되는 반면 조직 B-림프구는 Liberase로 소화된 활액 조직 생검에서 분리됩니다.
PBMC의 CD19 양성 세포는 우바다시티닙의 존재 또는 부재 하에 전염증성 분자와 함께 배양될 것입니다.
자극 후 CD19 양성 세포를 수집하여 단일 세포 RNA 시퀀싱을 위해 처리합니다.
또한, 사이토카인/케모카인 생성 평가를 위해 ELISA 방법을 사용하여 B-림프구 배양 자극에 대한 JAK-1 선택적 억제의 영향을 테스트할 것입니다.
활막 조직 및 활막 조직 B-림프구 아집단은 IgD/CD27 분류를 사용하여 FACS 분석을 통해 평가됩니다.
마지막으로, 우리는 5개 대상 그룹의 활막 조직 B 림프구의 전사체 프로필을 비교할 것입니다.
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나이브 액티브 RA
치료 경험이 없는 활동성 RA(질병 지속 기간 < 1년)
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모든 개인은 표준화된 절차에 따라 말초 정맥 혈액 샘플링 및 초음파 유도 활막 조직 생검을 받게 됩니다.
B-림프구는 자성 CD19-마이크로비드를 사용하여 Ficoll 구배 방법으로 분리된 PBMC에서 분류되는 반면 조직 B-림프구는 Liberase로 소화된 활액 조직 생검에서 분리됩니다.
PBMC의 CD19 양성 세포는 우바다시티닙의 존재 또는 부재 하에 전염증성 분자와 함께 배양될 것입니다.
자극 후 CD19 양성 세포를 수집하여 단일 세포 RNA 시퀀싱을 위해 처리합니다.
또한, 사이토카인/케모카인 생성 평가를 위해 ELISA 방법을 사용하여 B-림프구 배양 자극에 대한 JAK-1 선택적 억제의 영향을 테스트할 것입니다.
활막 조직 및 활막 조직 B-림프구 아집단은 IgD/CD27 분류를 사용하여 FACS 분석을 통해 평가됩니다.
마지막으로, 우리는 5개 대상 그룹의 활막 조직 B 림프구의 전사체 프로필을 비교할 것입니다.
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내성 RA
치료에도 불구하고 활성 RA
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모든 개인은 표준화된 절차에 따라 말초 정맥 혈액 샘플링 및 초음파 유도 활막 조직 생검을 받게 됩니다.
B-림프구는 자성 CD19-마이크로비드를 사용하여 Ficoll 구배 방법으로 분리된 PBMC에서 분류되는 반면 조직 B-림프구는 Liberase로 소화된 활액 조직 생검에서 분리됩니다.
PBMC의 CD19 양성 세포는 우바다시티닙의 존재 또는 부재 하에 전염증성 분자와 함께 배양될 것입니다.
자극 후 CD19 양성 세포를 수집하여 단일 세포 RNA 시퀀싱을 위해 처리합니다.
또한, 사이토카인/케모카인 생성 평가를 위해 ELISA 방법을 사용하여 B-림프구 배양 자극에 대한 JAK-1 선택적 억제의 영향을 테스트할 것입니다.
활막 조직 및 활막 조직 B-림프구 아집단은 IgD/CD27 분류를 사용하여 FACS 분석을 통해 평가됩니다.
마지막으로, 우리는 5개 대상 그룹의 활막 조직 B 림프구의 전사체 프로필을 비교할 것입니다.
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관해 RA
지속적인 임상 및 초음파 완화의 RA
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모든 개인은 표준화된 절차에 따라 말초 정맥 혈액 샘플링 및 초음파 유도 활막 조직 생검을 받게 됩니다.
B-림프구는 자성 CD19-마이크로비드를 사용하여 Ficoll 구배 방법으로 분리된 PBMC에서 분류되는 반면 조직 B-림프구는 Liberase로 소화된 활액 조직 생검에서 분리됩니다.
PBMC의 CD19 양성 세포는 우바다시티닙의 존재 또는 부재 하에 전염증성 분자와 함께 배양될 것입니다.
자극 후 CD19 양성 세포를 수집하여 단일 세포 RNA 시퀀싱을 위해 처리합니다.
또한, 사이토카인/케모카인 생성 평가를 위해 ELISA 방법을 사용하여 B-림프구 배양 자극에 대한 JAK-1 선택적 억제의 영향을 테스트할 것입니다.
활막 조직 및 활막 조직 B-림프구 아집단은 IgD/CD27 분류를 사용하여 FACS 분석을 통해 평가됩니다.
마지막으로, 우리는 5개 대상 그룹의 활막 조직 B 림프구의 전사체 프로필을 비교할 것입니다.
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대조군
ACPA/RF 양성 없이 관절 염증에 대해 무증상인 개인
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모든 개인은 표준화된 절차에 따라 말초 정맥 혈액 샘플링 및 초음파 유도 활막 조직 생검을 받게 됩니다.
B-림프구는 자성 CD19-마이크로비드를 사용하여 Ficoll 구배 방법으로 분리된 PBMC에서 분류되는 반면 조직 B-림프구는 Liberase로 소화된 활액 조직 생검에서 분리됩니다.
PBMC의 CD19 양성 세포는 우바다시티닙의 존재 또는 부재 하에 전염증성 분자와 함께 배양될 것입니다.
자극 후 CD19 양성 세포를 수집하여 단일 세포 RNA 시퀀싱을 위해 처리합니다.
또한, 사이토카인/케모카인 생성 평가를 위해 ELISA 방법을 사용하여 B-림프구 배양 자극에 대한 JAK-1 선택적 억제의 영향을 테스트할 것입니다.
활막 조직 및 활막 조직 B-림프구 아집단은 IgD/CD27 분류를 사용하여 FACS 분석을 통해 평가됩니다.
마지막으로, 우리는 5개 대상 그룹의 활막 조직 B 림프구의 전사체 프로필을 비교할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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말초 혈액 및 활액 조직 B 림프구 아틀라스
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 29일
기본 완료 (예상)
2023년 5월 2일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 2월 22일
처음 게시됨 (추정)
2023년 3월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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