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JAK-i sur la tolérance des lymphocytes B de la PR et la résolution de la maladie grâce à la signalisation JAK dans la polyarthrite rhumatoïde

22 février 2023 mis à jour par: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dissection du rôle des lymphocytes B dans la perte de tolérance immunitaire et la résolution de la maladie par la signalisation JAK dans la polyarthrite rhumatoïde

L'étude révélera la signature transcriptomique liée à l'activation aberrante des lymphocytes B dans la PR, identifiant de nouvelles cibles moléculaires potentielles pour la résolution de l'inflammation et la promotion de la tolérance immunitaire. La combinaison avec le phénotypage des lymphocytes B disséquera l'impact des gènes identifiés sur la maturation et l'activation des lymphocytes B dans la PR. De plus, une étude in vitro sur des cultures de lymphocytes B utilisant l'inhibition sélective de JAK1 révélera, à un niveau plus profond, son effet transcriptomique sur le profil d'activation et le phénotype des lymphocytes RA B, permettant la découverte de nouveaux biomarqueurs de la perte de tolérance immunologique, de la maladie active et de la longue durée. rémission de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Rome, Italie, 00168
        • Recrutement
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Il s'agit d'une recherche interventionnelle sans médicament expérimental qui sera réalisée à la Division d'immunologie clinique de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS à Rome, en Italie, où les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde subiront une évaluation de l'inflammation du tissu synovial par voie mini-invasive guidée par les États-Unis. biopsie du tissu synovial.

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé. Avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée, les sujets auront les détails de l'étude qui leur seront décrits, et ils recevront un document écrit de consentement éclairé à lire. Ensuite, si les sujets consentent à participer à l'étude, ils indiqueront ce consentement en signant et en datant le document de consentement éclairé en présence d'un personnel formé à l'étude.
  2. Patients remplissant les critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde (critères de classification ACR/EULAR 2010)
  3. Âge : 18-70 ans
  4. Pour la cohorte préclinique : personnes positives pour l'ACPA ou le FR IgM/IgA sans signes cliniques d'arthrite, dont la positivité n'est pas liée à d'autres conditions pathologiques concomitantes.
  5. Pour la cohorte naïve de traitement : patients atteints de PR sans exposition antérieure à des DMARD conventionnels ou à des DMARD synthétiques/biologiques ciblés.
  6. Pour la cohorte résistante au traitement : les patients atteints de PR avec échec aux DMARD conventionnels antérieurs pour une réponse inadéquate ou des effets secondaires.
  7. Pour la cohorte de PR en rémission : les patients atteints de PR en rémission clinique et échographique soutenue, comme indiqué à la section 3.3.1.
  8. Pour la cohorte témoin en bonne santé : Les donneurs en bonne santé seront âgés de 18 à 70 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Infections graves et incontrôlées telles que la septicémie et les infections opportunistes.
  2. Patients actuellement inclus dans un essai clinique interventionnel dans la PR.
  3. Patients atteints de PR en thérapie avec d'autres produits biologiques.
  4. Donneurs sains recevant des anti-inflammatoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ACPA/RFpos individus asyntomatiques
Personnes positives aux ACPA et/ou RF sans arthrite active
Autre: Profilage des lymphocytes B
Tous les individus subiront un prélèvement de sang veineux périphérique et une biopsie du tissu synovial guidé par échographie suivant une procédure standardisée. Les lymphocytes B seront triés à partir des PBMC isolés par la méthode du gradient de Ficoll à l'aide de microbilles magnétiques CD19, tandis que les lymphocytes B tissulaires seront isolés à partir de biopsies de tissu synovial digérés avec Liberase. Les cellules CD19 positives des PBMC seront incubées avec des molécules pro-inflammatoires en présence ou en l'absence d'Ubadacitinib. Après stimulation, les cellules CD19 positives seront collectées et traitées pour le séquençage de l'ARN unicellulaire. De plus, l'impact de l'inhibition sélective de JAK-1 sur la stimulation des cultures de lymphocytes B sera testé en utilisant la méthode ELISA pour l'évaluation de la production de cytokines/chimiokines. Le tissu synovial et les sous-populations de lymphocytes B du tissu synovial seront évalués par analyse FACS en utilisant la classification IgD/CD27. Enfin, nous comparerons le profil transcriptomique des lymphocytes B du tissu synovial de 5 groupes de sujets.
PR actif naïf
PR active naïve de traitement (durée de la maladie < 1 an)
Autre: Profilage des lymphocytes B
Tous les individus subiront un prélèvement de sang veineux périphérique et une biopsie du tissu synovial guidé par échographie suivant une procédure standardisée. Les lymphocytes B seront triés à partir des PBMC isolés par la méthode du gradient de Ficoll à l'aide de microbilles magnétiques CD19, tandis que les lymphocytes B tissulaires seront isolés à partir de biopsies de tissu synovial digérés avec Liberase. Les cellules CD19 positives des PBMC seront incubées avec des molécules pro-inflammatoires en présence ou en l'absence d'Ubadacitinib. Après stimulation, les cellules CD19 positives seront collectées et traitées pour le séquençage de l'ARN unicellulaire. De plus, l'impact de l'inhibition sélective de JAK-1 sur la stimulation des cultures de lymphocytes B sera testé en utilisant la méthode ELISA pour l'évaluation de la production de cytokines/chimiokines. Le tissu synovial et les sous-populations de lymphocytes B du tissu synovial seront évalués par analyse FACS en utilisant la classification IgD/CD27. Enfin, nous comparerons le profil transcriptomique des lymphocytes B du tissu synovial de 5 groupes de sujets.
PR résistante
Actif malgré le traitement PR
Autre: Profilage des lymphocytes B
Tous les individus subiront un prélèvement de sang veineux périphérique et une biopsie du tissu synovial guidé par échographie suivant une procédure standardisée. Les lymphocytes B seront triés à partir des PBMC isolés par la méthode du gradient de Ficoll à l'aide de microbilles magnétiques CD19, tandis que les lymphocytes B tissulaires seront isolés à partir de biopsies de tissu synovial digérés avec Liberase. Les cellules CD19 positives des PBMC seront incubées avec des molécules pro-inflammatoires en présence ou en l'absence d'Ubadacitinib. Après stimulation, les cellules CD19 positives seront collectées et traitées pour le séquençage de l'ARN unicellulaire. De plus, l'impact de l'inhibition sélective de JAK-1 sur la stimulation des cultures de lymphocytes B sera testé en utilisant la méthode ELISA pour l'évaluation de la production de cytokines/chimiokines. Le tissu synovial et les sous-populations de lymphocytes B du tissu synovial seront évalués par analyse FACS en utilisant la classification IgD/CD27. Enfin, nous comparerons le profil transcriptomique des lymphocytes B du tissu synovial de 5 groupes de sujets.
Rémission PR
PR en rémission clinique et échographique soutenue
Autre: Profilage des lymphocytes B
Tous les individus subiront un prélèvement de sang veineux périphérique et une biopsie du tissu synovial guidé par échographie suivant une procédure standardisée. Les lymphocytes B seront triés à partir des PBMC isolés par la méthode du gradient de Ficoll à l'aide de microbilles magnétiques CD19, tandis que les lymphocytes B tissulaires seront isolés à partir de biopsies de tissu synovial digérés avec Liberase. Les cellules CD19 positives des PBMC seront incubées avec des molécules pro-inflammatoires en présence ou en l'absence d'Ubadacitinib. Après stimulation, les cellules CD19 positives seront collectées et traitées pour le séquençage de l'ARN unicellulaire. De plus, l'impact de l'inhibition sélective de JAK-1 sur la stimulation des cultures de lymphocytes B sera testé en utilisant la méthode ELISA pour l'évaluation de la production de cytokines/chimiokines. Le tissu synovial et les sous-populations de lymphocytes B du tissu synovial seront évalués par analyse FACS en utilisant la classification IgD/CD27. Enfin, nous comparerons le profil transcriptomique des lymphocytes B du tissu synovial de 5 groupes de sujets.
Groupe de contrôle
Individus asymptomatiques d'inflammation articulaire sans positivité ACPA/RF
Autre: Profilage des lymphocytes B
Tous les individus subiront un prélèvement de sang veineux périphérique et une biopsie du tissu synovial guidé par échographie suivant une procédure standardisée. Les lymphocytes B seront triés à partir des PBMC isolés par la méthode du gradient de Ficoll à l'aide de microbilles magnétiques CD19, tandis que les lymphocytes B tissulaires seront isolés à partir de biopsies de tissu synovial digérés avec Liberase. Les cellules CD19 positives des PBMC seront incubées avec des molécules pro-inflammatoires en présence ou en l'absence d'Ubadacitinib. Après stimulation, les cellules CD19 positives seront collectées et traitées pour le séquençage de l'ARN unicellulaire. De plus, l'impact de l'inhibition sélective de JAK-1 sur la stimulation des cultures de lymphocytes B sera testé en utilisant la méthode ELISA pour l'évaluation de la production de cytokines/chimiokines. Le tissu synovial et les sous-populations de lymphocytes B du tissu synovial seront évalués par analyse FACS en utilisant la classification IgD/CD27. Enfin, nous comparerons le profil transcriptomique des lymphocytes B du tissu synovial de 5 groupes de sujets.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Atlas des lymphocytes B du sang périphérique et du tissu synovial
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

2 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2023

Première publication (Estimation)

3 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4109

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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