Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

JAK-i на толерантность В-лимфоцитов РА и разрешение заболевания посредством передачи сигналов JAK при ревматоидном артрите

22 февраля 2023 г. обновлено: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Анализ роли В-лимфоцитов в потере иммунологической толерантности и разрешении заболевания посредством передачи сигналов JAK при ревматоидном артрите

Исследование выявит транскриптомную сигнатуру, связанную с аберрантной активацией В-лимфоцитов при РА, идентифицируя новые молекулярные потенциальные мишени для разрешения воспаления и повышения иммунной толерантности. Комбинация с фенотипированием В-лимфоцитов проанализирует влияние идентифицированных генов на созревание и активацию В-лимфоцитов при РА. Более того, исследование in vitro на культурах В-лимфоцитов с использованием селективного ингибирования JAK1 позволит выявить на более глубоком уровне его транскриптомное влияние на профиль и фенотип активации В-лимфоцитов РА, обеспечивая открытие новых биомаркеров потери иммунологической толерантности, активного заболевания и длительного ремиссия заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Rome, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это интервенционное исследование без экспериментального препарата, которое будет проводиться в отделении клинической иммунологии Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS в Риме, Италия, где пациенты с ревматоидным артритом будут подвергаться оценке воспаления синовиальной ткани под минимально инвазивным контролем УЗИ. биопсия синовиальной ткани.

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие. Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления. Затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ информированного согласия в присутствии обученного персонала исследования.
  2. Пациенты, соответствующие критериям классификации ревматоидного артрита (критерии классификации ACR/EULAR 2010 г.)
  3. Возраст: 18-70 лет
  4. Для доклинической когорты: Лица с положительным результатом на ACPA или IgM/IgA RF без клинических признаков артрита, чей положительный результат не связан с другими сопутствующими патологическими состояниями.
  5. Для когорты, ранее не получавшей лечения: пациенты с РА, ранее не получавшие обычные БПВП или биологические/целевые синтетические БПВП.
  6. Для резистентной к лечению когорты: пациенты с РА, у которых ранее не применялись стандартные БПВП из-за неадекватного ответа или побочных эффектов.
  7. Для когорты ремиссии РА: пациенты с РА в устойчивой клинической и ультразвуковой ремиссии, как указано в разделе 3.3.1.
  8. Для здоровой контрольной группы: Здоровые доноры будут в возрасте от 18 до 70 лет.

Критерий исключения:

  1. Тяжелые и неконтролируемые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции.
  2. Пациенты, которые в настоящее время включены в любое интервенционное клиническое исследование РА.
  3. Пациенты с РА, получающие терапию другими биопрепаратами.
  4. Здоровые доноры, получающие противовоспалительные препараты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ACPA/RFpos асинтоматические лица
ACPA и/или RF-положительные лица без активного артрита
Другой: Профилирование В-лимфоцитов
Всем пациентам будет проведен забор периферической венозной крови и биопсия синовиальной ткани под ультразвуковым контролем в соответствии со стандартной процедурой. В-лимфоциты будут выделены из РВМС, выделенных градиентным методом Фиколла, с использованием магнитных CD19-микрогранул, тогда как тканевые В-лимфоциты будут выделены из биоптатов синовиальной ткани, расщепленных либеразой. Положительные по CD19 клетки из РВМС будут инкубировать с провоспалительными молекулами в присутствии или в отсутствие убадацитиниба. После стимуляции CD19-положительные клетки будут собраны и обработаны для секвенирования РНК отдельных клеток. Кроме того, влияние селективного ингибирования JAK-1 на стимуляцию культур B-лимфоцитов будет проверено с использованием метода ELISA для оценки продукции цитокинов/хемокинов. Синовиальная ткань и субпопуляции В-лимфоцитов синовиальной ткани будут оцениваться с помощью анализа FACS с использованием классификации IgD/CD27. Наконец, мы сравним транскриптомный профиль В-лимфоцитов синовиальной ткани из 5 групп субъектов.
Наивный активный РА
Нелеченый активный РА (длительность заболевания <1 года)
Другой: Профилирование В-лимфоцитов
Всем пациентам будет проведен забор периферической венозной крови и биопсия синовиальной ткани под ультразвуковым контролем в соответствии со стандартной процедурой. В-лимфоциты будут выделены из РВМС, выделенных градиентным методом Фиколла, с использованием магнитных CD19-микрогранул, тогда как тканевые В-лимфоциты будут выделены из биоптатов синовиальной ткани, расщепленных либеразой. Положительные по CD19 клетки из РВМС будут инкубировать с провоспалительными молекулами в присутствии или в отсутствие убадацитиниба. После стимуляции CD19-положительные клетки будут собраны и обработаны для секвенирования РНК отдельных клеток. Кроме того, влияние селективного ингибирования JAK-1 на стимуляцию культур B-лимфоцитов будет проверено с использованием метода ELISA для оценки продукции цитокинов/хемокинов. Синовиальная ткань и субпопуляции В-лимфоцитов синовиальной ткани будут оцениваться с помощью анализа FACS с использованием классификации IgD/CD27. Наконец, мы сравним транскриптомный профиль В-лимфоцитов синовиальной ткани из 5 групп субъектов.
Устойчивый РА
Активен, несмотря на лечение РА
Другой: Профилирование В-лимфоцитов
Всем пациентам будет проведен забор периферической венозной крови и биопсия синовиальной ткани под ультразвуковым контролем в соответствии со стандартной процедурой. В-лимфоциты будут выделены из РВМС, выделенных градиентным методом Фиколла, с использованием магнитных CD19-микрогранул, тогда как тканевые В-лимфоциты будут выделены из биоптатов синовиальной ткани, расщепленных либеразой. Положительные по CD19 клетки из РВМС будут инкубировать с провоспалительными молекулами в присутствии или в отсутствие убадацитиниба. После стимуляции CD19-положительные клетки будут собраны и обработаны для секвенирования РНК отдельных клеток. Кроме того, влияние селективного ингибирования JAK-1 на стимуляцию культур B-лимфоцитов будет проверено с использованием метода ELISA для оценки продукции цитокинов/хемокинов. Синовиальная ткань и субпопуляции В-лимфоцитов синовиальной ткани будут оцениваться с помощью анализа FACS с использованием классификации IgD/CD27. Наконец, мы сравним транскриптомный профиль В-лимфоцитов синовиальной ткани из 5 групп субъектов.
Ремиссия РА
РА в устойчивой клинической и ультразвуковой ремиссии
Другой: Профилирование В-лимфоцитов
Всем пациентам будет проведен забор периферической венозной крови и биопсия синовиальной ткани под ультразвуковым контролем в соответствии со стандартной процедурой. В-лимфоциты будут выделены из РВМС, выделенных градиентным методом Фиколла, с использованием магнитных CD19-микрогранул, тогда как тканевые В-лимфоциты будут выделены из биоптатов синовиальной ткани, расщепленных либеразой. Положительные по CD19 клетки из РВМС будут инкубировать с провоспалительными молекулами в присутствии или в отсутствие убадацитиниба. После стимуляции CD19-положительные клетки будут собраны и обработаны для секвенирования РНК отдельных клеток. Кроме того, влияние селективного ингибирования JAK-1 на стимуляцию культур B-лимфоцитов будет проверено с использованием метода ELISA для оценки продукции цитокинов/хемокинов. Синовиальная ткань и субпопуляции В-лимфоцитов синовиальной ткани будут оцениваться с помощью анализа FACS с использованием классификации IgD/CD27. Наконец, мы сравним транскриптомный профиль В-лимфоцитов синовиальной ткани из 5 групп субъектов.
Контрольная группа
Лица без симптомов воспаления суставов без ACPA/RF-позитивности
Другой: Профилирование В-лимфоцитов
Всем пациентам будет проведен забор периферической венозной крови и биопсия синовиальной ткани под ультразвуковым контролем в соответствии со стандартной процедурой. В-лимфоциты будут выделены из РВМС, выделенных градиентным методом Фиколла, с использованием магнитных CD19-микрогранул, тогда как тканевые В-лимфоциты будут выделены из биоптатов синовиальной ткани, расщепленных либеразой. Положительные по CD19 клетки из РВМС будут инкубировать с провоспалительными молекулами в присутствии или в отсутствие убадацитиниба. После стимуляции CD19-положительные клетки будут собраны и обработаны для секвенирования РНК отдельных клеток. Кроме того, влияние селективного ингибирования JAK-1 на стимуляцию культур B-лимфоцитов будет проверено с использованием метода ELISA для оценки продукции цитокинов/хемокинов. Синовиальная ткань и субпопуляции В-лимфоцитов синовиальной ткани будут оцениваться с помощью анализа FACS с использованием классификации IgD/CD27. Наконец, мы сравним транскриптомный профиль В-лимфоцитов синовиальной ткани из 5 групп субъектов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Атлас В-лимфоцитов периферической крови и синовиальной ткани
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

2 мая 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4109

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Профилирование В-лимфоцитов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться