JAK-i op RA B-lymfocytentolerantie en ziekteresolutie door JAK-signalering bij reumatoïde artritis
22 februari 2023 bijgewerkt door: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Ontleden van de rol van B-lymfocyten bij het verlies van immunologische tolerantie en het oplossen van ziekten door middel van JAK-signalering bij reumatoïde artritis
De studie zal de transcriptomische signatuur onthullen die verband houdt met de afwijkende activering van B-lymfocyten bij RA en nieuwe moleculaire potentiële doelwitten identificeren voor het oplossen van ontstekingen en het bevorderen van immuuntolerantie.
De combinatie met fenotypering van B-lymfocyten zal de impact van de geïdentificeerde genen op de rijping en activering van B-lymfocyten bij RA ontleden.
Bovendien zal in vitro onderzoek naar B-lymfocytculturen met behulp van selectieve JAK1-remming, op een dieper niveau, het transcriptomische effect ervan op het activeringsprofiel en het fenotype van RAB-lymfocyten onthullen, waardoor de ontdekking van nieuwe biomarkers van het verlies van immunologische tolerantie, actieve ziekte en langdurige remissie van de ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Elisa Gremese
- Telefoonnummer: 00390630159659
- E-mail: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00168
- Werving
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
-
Contact:
- Elisa Gremese, Prof.
- Telefoonnummer: 00390630159659
- E-mail: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Dit is een interventioneel onderzoek zonder experimenteel medicijn dat zal worden uitgevoerd op de afdeling Klinische Immunologie van de Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS in Rome, Italië, waar patiënten met reumatoïde artritis een beoordeling van synoviale weefselontsteking zullen ondergaan door middel van minimaal invasieve, door de VS geleide biopsie van synoviaal weefsel.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming. Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen de details van het onderzoek beschreven en krijgen ze een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument om te lezen. Als proefpersonen vervolgens toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek, zullen ze die toestemming aangeven door het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van opgeleid onderzoekspersoneel.
- Patiënten die voldoen aan de classificatiecriteria voor reumatoïde artritis (2010 ACR/EULARclassificatiecriteria)
- Leeftijd: 18-70 jaar
- Voor preklinisch cohort: personen met positiviteit voor ACPA of IgM/IgA RF zonder klinische tekenen van artritis, van wie de positiviteit niet gerelateerd is aan andere bijkomende pathologische aandoeningen.
- Voor naïef behandelingscohort: RA-patiënten zonder eerdere blootstelling aan conventionele DMARD's of biologische/gerichte synthetische DMARD's.
- Voor resistent tegen behandelingscohort: RA-patiënten bij wie eerdere conventionele DMARD's niet reageerden vanwege onvoldoende respons of bijwerkingen.
- Voor remissie RA-cohort: RA-patiënten in aanhoudende klinische remissie en echografie zoals vermeld in rubriek 3.3.1.
- Voor een gezond controlecohort: gezonde donoren zijn tussen de 18 en 70 jaar oud.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige en ongecontroleerde infecties zoals sepsis en opportunistische infecties.
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek naar RA.
- RA-patiënten in therapie met andere biologische middelen.
- Gezonde donoren die ontstekingsremmende medicijnen krijgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACPA/RFpos asyntomatische individuen
ACPA- en/of RF-positieve personen zonder actieve artritis
|
Alle personen ondergaan een perifere veneuze bloedafname en echogeleide biopsie van synoviaal weefsel volgens een gestandaardiseerde procedure.
B-lymfocyten zullen worden gesorteerd uit PBMC's die zijn geïsoleerd met behulp van de Ficoll-gradiëntmethode met behulp van magnetische CD19-microbeads, terwijl weefsel-B-lymfocyten zullen worden geïsoleerd uit synoviale weefselbiopten die zijn gedigereerd met Liberase.
CD19-positieve cellen van PBMC zullen worden geïncubeerd met pro-inflammatoire moleculen in aanwezigheid of afwezigheid van Ubadacitinib.
Na stimulatie zullen CD19-positieve cellen worden verzameld en verwerkt voor single cell RNA-sequencing.
Bovendien zal de impact van selectieve JAK-1-remming op de stimulatie van B-lymfocytenculturen worden getest met behulp van de ELISA-methode voor de beoordeling van de productie van cytokines/chemokines.
Synoviaal weefsel en subpopulaties van synoviaal weefsel B-lymfocyten zullen worden beoordeeld door middel van FACS-analyse met behulp van IgD/CD27-classificatie.
Ten slotte zullen we het transcriptomische profiel van synoviaal weefsel B-lymfocyten van 5 proefpersonen vergelijken.
|
|
Naïeve actieve RA
Niet eerder behandelde actieve RA (duur van de ziekte <1 jaar)
|
Alle personen ondergaan een perifere veneuze bloedafname en echogeleide biopsie van synoviaal weefsel volgens een gestandaardiseerde procedure.
B-lymfocyten zullen worden gesorteerd uit PBMC's die zijn geïsoleerd met behulp van de Ficoll-gradiëntmethode met behulp van magnetische CD19-microbeads, terwijl weefsel-B-lymfocyten zullen worden geïsoleerd uit synoviale weefselbiopten die zijn gedigereerd met Liberase.
CD19-positieve cellen van PBMC zullen worden geïncubeerd met pro-inflammatoire moleculen in aanwezigheid of afwezigheid van Ubadacitinib.
Na stimulatie zullen CD19-positieve cellen worden verzameld en verwerkt voor single cell RNA-sequencing.
Bovendien zal de impact van selectieve JAK-1-remming op de stimulatie van B-lymfocytenculturen worden getest met behulp van de ELISA-methode voor de beoordeling van de productie van cytokines/chemokines.
Synoviaal weefsel en subpopulaties van synoviaal weefsel B-lymfocyten zullen worden beoordeeld door middel van FACS-analyse met behulp van IgD/CD27-classificatie.
Ten slotte zullen we het transcriptomische profiel van synoviaal weefsel B-lymfocyten van 5 proefpersonen vergelijken.
|
|
Resistente RA
Actief ondanks behandeling RA
|
Alle personen ondergaan een perifere veneuze bloedafname en echogeleide biopsie van synoviaal weefsel volgens een gestandaardiseerde procedure.
B-lymfocyten zullen worden gesorteerd uit PBMC's die zijn geïsoleerd met behulp van de Ficoll-gradiëntmethode met behulp van magnetische CD19-microbeads, terwijl weefsel-B-lymfocyten zullen worden geïsoleerd uit synoviale weefselbiopten die zijn gedigereerd met Liberase.
CD19-positieve cellen van PBMC zullen worden geïncubeerd met pro-inflammatoire moleculen in aanwezigheid of afwezigheid van Ubadacitinib.
Na stimulatie zullen CD19-positieve cellen worden verzameld en verwerkt voor single cell RNA-sequencing.
Bovendien zal de impact van selectieve JAK-1-remming op de stimulatie van B-lymfocytenculturen worden getest met behulp van de ELISA-methode voor de beoordeling van de productie van cytokines/chemokines.
Synoviaal weefsel en subpopulaties van synoviaal weefsel B-lymfocyten zullen worden beoordeeld door middel van FACS-analyse met behulp van IgD/CD27-classificatie.
Ten slotte zullen we het transcriptomische profiel van synoviaal weefsel B-lymfocyten van 5 proefpersonen vergelijken.
|
|
Remissie RA
RA in aanhoudende klinische en echografie remissie
|
Alle personen ondergaan een perifere veneuze bloedafname en echogeleide biopsie van synoviaal weefsel volgens een gestandaardiseerde procedure.
B-lymfocyten zullen worden gesorteerd uit PBMC's die zijn geïsoleerd met behulp van de Ficoll-gradiëntmethode met behulp van magnetische CD19-microbeads, terwijl weefsel-B-lymfocyten zullen worden geïsoleerd uit synoviale weefselbiopten die zijn gedigereerd met Liberase.
CD19-positieve cellen van PBMC zullen worden geïncubeerd met pro-inflammatoire moleculen in aanwezigheid of afwezigheid van Ubadacitinib.
Na stimulatie zullen CD19-positieve cellen worden verzameld en verwerkt voor single cell RNA-sequencing.
Bovendien zal de impact van selectieve JAK-1-remming op de stimulatie van B-lymfocytenculturen worden getest met behulp van de ELISA-methode voor de beoordeling van de productie van cytokines/chemokines.
Synoviaal weefsel en subpopulaties van synoviaal weefsel B-lymfocyten zullen worden beoordeeld door middel van FACS-analyse met behulp van IgD/CD27-classificatie.
Ten slotte zullen we het transcriptomische profiel van synoviaal weefsel B-lymfocyten van 5 proefpersonen vergelijken.
|
|
Controlegroep
Individuen asymptomatisch voor gewrichtsontsteking zonder ACPA/RF-positiviteit
|
Alle personen ondergaan een perifere veneuze bloedafname en echogeleide biopsie van synoviaal weefsel volgens een gestandaardiseerde procedure.
B-lymfocyten zullen worden gesorteerd uit PBMC's die zijn geïsoleerd met behulp van de Ficoll-gradiëntmethode met behulp van magnetische CD19-microbeads, terwijl weefsel-B-lymfocyten zullen worden geïsoleerd uit synoviale weefselbiopten die zijn gedigereerd met Liberase.
CD19-positieve cellen van PBMC zullen worden geïncubeerd met pro-inflammatoire moleculen in aanwezigheid of afwezigheid van Ubadacitinib.
Na stimulatie zullen CD19-positieve cellen worden verzameld en verwerkt voor single cell RNA-sequencing.
Bovendien zal de impact van selectieve JAK-1-remming op de stimulatie van B-lymfocytenculturen worden getest met behulp van de ELISA-methode voor de beoordeling van de productie van cytokines/chemokines.
Synoviaal weefsel en subpopulaties van synoviaal weefsel B-lymfocyten zullen worden beoordeeld door middel van FACS-analyse met behulp van IgD/CD27-classificatie.
Ten slotte zullen we het transcriptomische profiel van synoviaal weefsel B-lymfocyten van 5 proefpersonen vergelijken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Perifeer bloed en synoviaal weefsel B-lymfocytenatlas
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juli 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
2 mei 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 februari 2023
Eerst geplaatst (Schatting)
3 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4109
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .