Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JAK-i på RA B-lymfocytter Tolerance og sygdomsopløsning gennem JAK-signalering ved reumatoid arthritis

22. februar 2023 opdateret af: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dissekere B-lymfocytters rolle i tabet af immunologisk tolerance og sygdomsopløsning gennem JAK-signalering ved reumatoid arthritis

Undersøgelsen vil afsløre den transkriptomiske signatur forbundet med den afvigende aktivering af B-lymfocytter i RA, hvilket identificerer nye molekylære potentielle mål for inflammationsopløsning og fremme af immuntolerance. Kombinationen med B-lymfocyt-fænotyping vil dissekere virkningen af ​​de identificerede gener på B-lymfocytmodning og aktivering i RA. Desuden vil in vitro undersøgelse af B-lymfocytkulturer ved brug af selektiv JAK1-hæmning på et dybere niveau afsløre dens transkriptomiske effekt på RA B-lymfocytter aktiveringsprofil og fænotype, hvilket giver opdagelsen af ​​nye biomarkører for tab af immunologisk tolerance, aktiv sygdom og langvarig sygdomsremission.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette er en interventionel forskning uden eksperimentelt lægemiddel, som vil blive udført ved afdelingen for klinisk immunologi ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS i Rom, Italien, hvor patienter med reumatoid arthritis vil gennemgå synovial vævsinflammation vurdering gennem minimalt invasiv amerikansk guidet synovial vævsbiopsi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke. Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse. Hvis forsøgspersoner derefter giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af uddannet undersøgelsespersonale.
  2. Patienter, der opfylder klassifikationskriterier for reumatoid arthritis (2010 ACR/EULAR klassificeringskriterier)
  3. Alder: 18-70 år
  4. For præklinisk kohorte: Personer med positivitet for ACPA eller IgM/IgA RF uden kliniske tegn på arthritis, hvis positivitet ikke er relateret til andre samtidige patologiske tilstande.
  5. For naive over for behandlingskohorte: RA-patienter uden tidligere eksponering for konventionelle DMARD'er eller biologiske/målrettede syntetiske DMARD'er.
  6. For resistente over for behandlingskohorte: RA-patienter med manglende overholdelse af tidligere konventionelle DMARDs for utilstrækkelig respons eller bivirkninger.
  7. Til remission RA-kohorte: RA-patienter i vedvarende klinisk og ultralydsremission som angivet i afsnit 3.3.1.
  8. For sund kontrolkohorte: Raske donorer vil være i alderen 18 til 70 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlige og ukontrollerede infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner.
  2. Patienter, der i øjeblikket er inkluderet i ethvert interventionelt klinisk forsøg med RA.
  3. RA-patienter i terapi med andre biologiske lægemidler.
  4. Raske donorer, der modtager antiinflammatoriske lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ACPA/RFpos asyntomatiske individer
ACPA- og/eller RF-positive personer uden aktiv gigt
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Naiv Active RA
Behandlingsnaiv aktiv RA (sygdomsvarighed <1 år)
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Modstandsdygtig RA
Aktiv på trods af behandling RA
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Remission RA
RA i vedvarende klinisk og ultralydsremission
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Kontrolgruppe
Individer asymptomatiske for ledbetændelse uden ACPA/RF-positivitet
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Perifert blod og synovialvæv B-lymfocytatlas
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

2. maj 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2023

Først opslået (Skøn)

3. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4109

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med B-lymfocytprofilering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner